[发明专利]一种制备微纤维止血胶原海绵的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备微纤维止血胶原海绵的方法，属于生物医用材料技术领域。

背景技术

生物医用材料是近30年来发展起来的一类高技术新材料，其中的可吸收止血材料也随着交通意外、重大灾害等事故的增多逐渐引起医学界的关注。随着现代科学技术的高速发展，止血材料的研究取得了非常快的进展，各种新型止血材料不断出现，性能也越来越优良。目前常用的止血材料有可吸收纤维蛋白胶、壳聚糖、可吸收性明胶海绵、氰基丙烯酸酯、氧化纤维素和氧化再生纤维素等。止血效果确切、生物相容性好、能控制降解速率的生物医用止血材料成为人们关注和研究的主要对象。

作为细胞外基质的主要成分，胶原蛋白具有良好的生物相容性和生物可降解性、低免疫原性，是一种较为理想的可吸收止血材料。但是纯胶原蛋白海绵在应用过程中往往存在降解速度快、力学性能差、机械强度低等缺陷，并且海绵在湿润环境下很难维持自身固有形态，容易塌陷，极大的限制了其应用。因胶原蛋白在体内可自组装成有序的纤维结构，通常伴随着α链之间的分子间和分子内交联，这种交联赋予胶原更高的耐降解性能和机械强度，胶原蛋在体外进行。基于以上思路，可将胶原蛋白在体外自组装成束状或丝状结构的胶原纤维，经冷冻干燥制成胶原海绵后，再经过热交联，制备出微纤维止血胶原海绵。所制得的微纤维止血胶原海绵因其高机械强度、良好的降解性和止血性能可广泛应用于烧伤、创伤、外科手术创口的止血和修复，具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备微纤维止血胶原海绵的方法，制备的微纤维止 血胶原海绵具有均匀的多孔结构、良好的亲水性能、高机械强度和抗降解性以及良好的止血性能，解决了传统胶原海绵易降解、力学性能差、在应用过程中容易塌陷，难以维持其固有形态等缺陷。

本发明通过以下技术方案实现：

一种制备微纤维止血胶原海绵的方法，具体制备步骤如下：

(1)配置一定浓度的胶原乙酸溶液；

(2)4℃下，将一定浓度的胶原乙酸溶液与磷酸盐缓冲液按一定体积比混匀，用碱性溶液调节混合液pH为5～10；

(3)将步骤(2)所得混合液置于水浴锅中孵育一定时间；反应结束后，离心去上清，透析除盐；

(4)将步骤(3)所得组装胶原液冷冻干燥制成海绵，热交联后即得微纤维止血海绵。

优选的，步骤(1)所述的胶原乙酸溶液的浓度为0.5～8mg/mL。

优选的，步骤(2)中的磷酸盐为氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种或两种以上；胶原乙酸溶液和磷酸盐缓冲液的体积比为1～4:0.25～1；混合液中磷酸盐的终浓度为5～30mM。

优选的，步骤(2)中碱性溶液为0.1M的NaOH。

优选的，步骤(3)中孵育的温度为15～35℃，孵育时间为2～24h。

优选的，步骤(3)中离心转速为4000～12000r/min，透析时间为1～6d。

优选的，步骤(4)中的热交联的温度为80～160℃，交联时间12～72h。

与现有技术相比，本发明制备的微纤维止血胶原海绵具有以下优点和利用价值：

1、本发明制备的微纤维止血海绵能高效吸水，且仍能保持其固有的形态结构，在防止渗出液过度的同时可为伤口修复提供一个相对湿润的环境；

2、本发明采用独特的自组装工艺制备得到的微纤维止血胶原海绵，通过胶原分子间相互聚集成纤维结构赋予胶原海绵更优异的性能，解决了纯胶原蛋白海绵抗降解性差，机械强度低等问题；

3、本发明制备的微纤维止血胶原海绵的降解周期可通过胶原蛋白的纤维化程度 和交联程度进行调控，以满足不同创伤对降解周期的要求。

4、本发明制备的微纤维止血胶原海绵具有良好的止血性能，同时合适的孔径大小和孔隙率，为细胞的生长、增殖创造了优异的条件。

5、本发明所制备的微纤维止血海绵制备工艺简单，工艺稳定成熟，符合工业化生产的要求。

6、本发明制备的海绵可作为可吸收性止血材料广泛应用于烧伤、创伤、外科手术创口的止血和修复，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实例对本发明的一种制备微纤维止血胶原海绵的方法做进一步说明。需要说明的是本发明的保护范围不受限于实施例所述的范围。

实施例1