[发明专利]老鹳草水提物在制备抗血管生成类药物中的应用

说明书

本发明提供了老鹳草水提物在制备抗血管生成类药物中的应用。本发明首次发现老鹳草水提取物有抗血管生成作用。利用斑马鱼血管生成模型进行体内药效学实验证实，老鹳草水提物能够显著抑制斑马鱼的血管生成，说明老鹳草水提物具有抗血管生成活性，可作为血管生成抑制剂使用，并应用于肿瘤、关节炎、皮肤及眼科疾病、动脉粥样硬化、血管性痴呆、子宫内膜异位症等新生血管依赖性和新生血管相关性疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及中草药提取物的应用，具体地，涉及一种老鹳草水提物在制备抗血管生成药物中的应用。

背景技术

血管生成(angiogenesis)是指在已存在的血管床上出芽(sprouting)形成新的毛细血管为主的血管系统的过程。在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或消失，内皮细胞激活、增殖、迁移，新基底膜形成，覆盖内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。

血管生成与人类多种重大疾病高度相关，如恶性肿瘤、动脉粥样硬化、关节炎、皮肤及眼科疾病(老年视黄斑变性、糖尿病视网膜变性)、血管性痴呆、子宫内膜异位症等。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。1971年，哈佛大学Judah Folkman教授首次提出具有里程碑意义的抗肿瘤血管疗法^[1]。他认为实体肿瘤的生长和扩散依赖于肿瘤内新血管的形成，并通过新生血管获取养分；新血管的形成和生长，促进了肿瘤细胞的转移。目前基于这一疗法，已有超过10只专利新药获得美国FDA批准上市，多个药物为年销售额超10亿美元的重磅炸弹新药，如罗氏的Bevacizumab(商品名Avastin，临床一线治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性肾癌和复发胶质母细胞瘤等实体瘤，2013年销售额70.37亿美元)，拜耳的Sorafenib(商品名Nexavar，全球肝癌的金标准治疗药物，2013年销售额10.24亿美元)，辉瑞的Sunitinib(商品名Sutent，2013年销售额12.04亿美元)，诺华的Everolimus(商品名Afinitor，临床一线治疗胰腺癌、肾血管平滑肌脂肪瘤和神经胶质瘤，二线治疗HER-2阴性的乳腺癌和晚期肾癌等实体肿瘤，2013年销售额13.09亿美元)。但这些药物价格十分昂贵。

目前国内只有一个真正意义的抗肿瘤血管生成药物通过CFDA批准上市(恩度，先声药业，2005年上市)，但由于恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)为大分子蛋白质类药物，生产这类高纯度安全制剂需要很高的技术门槛，而且此类型的药物在体内的半衰期短，药物作用靶点单一，容易产生耐药性，价格昂贵，从而限制了这些活性蛋白类药物在临床上的应用。

因此，急需开发一种使用安全、价格易于接受、不易产生耐药性的抗血管生成类药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种老鹳草水提物在制备抗血管生成类药物中的新用途。

本发明的第一方面提供了一种老鹳草或其提取物在制备抗血管生成类药物中的用途。

在另一优选例中，所述的提取物包括水提取物、水性溶剂提取物和/或醇提取物。

在另一优选例中，所述老鹳草提取物为老鹳草水提取物。

在另一优选例中，所述的老鹳草水提取物包括老鹳草的水回流提取物。

在另一优选例中，所述的抗血管生成类药物用于治疗选自下组的一种或多种病症：

抑制肿瘤血管新生；

抑制银屑病病变组织血管新生；

抑制Paget’s疾病的血管新生；

抑制良性血管增生疾病的血管新生；

抑制关节炎病变组织的血管新生；