[发明专利]HRP5类似物及其制备方法有效
申请号: | 201410524904.4 | 申请日: | 2011-05-06 |
公开(公告)号: | CN104356206B | 公开(公告)日: | 2017-07-14 |
发明(设计)人: | 冯军;路建光;张喜全;徐宏江;吴勇;朱裕辉;杨洁 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;正大天晴药业集团股份有限公司 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;C07K1/10;C07K1/06;C07K1/02;A61K38/10;A61P31/04;A61P31/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hrp5 类似物 及其 制备 方法 | ||
1.多肽,其氨基酸序列为:
Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH2,
Arg-Arg-Ile-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH2或
Arg-Leu-Arg-Arg-Ile-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH2。
2.权利要求1的多肽的制备方法,其包括以下步骤:
(1)在树脂上固相合成多肽;
(2)将步骤(1)的产物在三氟乙酸或氢氟酸中进行裂解,加入侧链保护基清除剂,并与5-20倍体积的冰乙醚混合,沉淀多肽,离心,干燥得到粗肽。
3.权利要求2的制备方法,其中步骤(1)是在液相环境中进行,具体包括:浸泡树脂—脱除氨基保护基—洗涤—偶联氨基酸—监测—洗涤—脱除氨基保护基—顺序连接其余氨基酸—干燥树脂。
4.权利要求3的制备方法,其中所述氨基保护基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基或9-芴基-甲基羰基。
5.权利要求3的制备方法,其中所述液相环境所使用的溶剂选自二甲基甲酰胺或二氯甲烷。
6.权利要求3的制备方法,其中偶联氨基酸所使用的偶联试剂选自碳二亚胺型试剂与1-羟基苯并三唑,或者苯并三氮唑鎓盐型试剂与1-羟基苯并三唑。
7.权利要求6的制备方法,其中所述偶联试剂选自二异丙基碳二亚胺与1-羟基苯并三唑,或者2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯与1-羟基苯并三唑。
8.权利要求2的制备方法,其进一步包括将粗肽纯化的步骤,其中纯化方法选自反相色谱法或离子交换色谱法。
9.权利要求1的多肽在制备抗细菌及抗真菌药物中的应用。
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