[发明专利]一种醋酸艾司利卡西平药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种醋酸艾司利卡西平药物组合物及其制备方法。将醋酸艾司利卡西平与预胶化淀粉按一定比例混合，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度。

背景技术

醋酸艾司利卡西平系葡萄牙Bial制药公司开发上市的主要用于治疗癫痫、情感性脑功能障碍以及退行性和缺血后疾病中的疼痛和神经功能交替病症的抗癫痫新药，已于2009年在欧洲批准上市销售，商品名为Zebinix和Exalief。醋酸艾司利卡西平是为提高卡马西平和奥卡西平的疗效，改善其耐受性而开发的抗癫痫药，为CBZ类第3代药物S-利卡西平的前药、OXC的活性代谢物。它是一种新型的钠离子通道阻断剂，特异性地作用于离子通道，阻止其返回活性状态从而降低其反复活化效率。

癫痫是神经内科仅次于脑血管病的第二大疾病，世界卫生组织统计的数据显示，目前全球共有5000万人遭受癫痫的侵袭，其中80%的患者在发展中国家，每年另有200万人罹患癫痫。全球著名的市场调研公司Datamonitor预测，在未来五年，全球抗癫痫药物市场将成缓慢增长态势。我国癫痫疾病的发病率约为7%，其中40%的患者未曾接受过治疗，另有40%的患者接受的是非正规治疗。在该领域我国有巨大的市场空间。Ⅲ期临床研究显示：艾司利卡西平与其他抗癫痫药物联合应用时，可有效降低癫痫部分性发作患者的发作频次，且安全性好，并可提高患者生活质量，具有广阔的市场前景。

现有技术中可能在控制制剂的化学稳定性方面存在问题。例如，醋酸艾司利卡西平可能降解而形成艾司利卡西平、R-利卡西平(R-licarbazepine)和/或R-利卡西平醋酸酯。重要的是使这样的降解产物的形成最小化。为了解决上述问题，发明人通过长期大量的试验摸索，令人吃惊的发现了一种新的醋酸艾司利卡西平的药物组合物，该组合物在制备、存储、高湿条件下，能够保证长期贮存的稳定性，从而解决了一直困扰醋酸艾司利卡西平制剂稳定性的问题。本发明在室温条件下，在36个月的时间后，测定其有关物质，基本没有降解。具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处理大大提高了该制剂质量及其稳定性。同时，该组合物具有处方、工艺简单，无需特殊处理生产设备、成本低廉等优点，从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。

发明内容

根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种稳定的处方组成的制备工艺，使醋酸艾司利卡西平具有良好的药品稳定性。

本发明提供一种醋酸艾司利卡西平药物组合物，含有预胶化淀粉，且醋酸艾司利卡西平与预胶化淀粉的重量比为1：3~5。

上述的醋酸艾司利卡西平药物组合物，还含有填充剂、崩解剂、润滑剂。

优选的填充剂为微晶纤维素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，润滑剂为硬脂酸镁。

本发明提供的具体的醋酸艾司利卡西平药物组合物中各组分的重量百分比为：

醋酸艾司利卡西平　　　10%

预胶化淀粉30%~50%

交联羧甲基纤维素钠20%~40%

微晶纤维素18%~28%

硬脂酸镁2%

此外，本发明还提供一种醋酸艾司利卡西平片及其制备方法，其特征在于制成1000片的配方组成如下：

醋酸艾司利卡西平　　　10g

预胶化淀粉30g-50g

交联羧甲基纤维素钠20g-40g

微晶纤维素18g-28g

硬脂酸镁2g

80%乙醇溶液适量

制成1000片

制备方法经过以下步骤：

1)将醋酸艾司利卡西平、预胶化淀粉置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50℃以下干燥，粉碎成60-80目细粉，备用；

2)将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过筛，备用；

3)将处方量的辅料2）加入1）中，混合均匀，备用；

4)取3）中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50℃以下干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

优选为：

醋酸艾司利卡西平　　　10g

预胶化淀粉30g

交联羧甲基纤维素钠40g

微晶纤维素28g

硬脂酸镁2g

80%乙醇溶液适量

制成1000片

制备方法经过以下步骤：