[发明专利]一种一步法制备α-卤代苯乙酮二醇缩酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物制备技术领域，具体涉及一种一步法制备α-卤代苯乙酮乙二醇缩酮类化合物的方法。 

背景技术

各种苯乙酮类化合物的α-卤代(氯或溴)产物是重要的有机合成中间体，在医农药、染料以及香料等精细化学品的有机合成中有广泛应用。然而，由于该类分子中含有的羰基及其α-位两个活性部位，进一步的反应往往将羰基进行保护。在实际应用中，最多的是将羰基化合物和价廉易得的二醇作用形成缩酮。如：在高效杀菌剂戊环唑、甲环唑、丙环唑和苯醚甲环唑合成中，α-卤代苯乙酮二醇缩酮类化合物都是关键中间体(孙家隆，现代农药合成技术，化学工业出版社，2011，478-502)。 

缩酮类香料是近二十年来发展迅速的新型香料，它具有更优于其母体化合物的香味，且香味温各，留香持久，因此广受青睐(丁德生，龚隽芳，实用合成香料，上海科技出版社，1991)。也正因如此，对于更简单高效的合成α-卤代苯乙酮二醇缩酮类化合物的方法具有极其重要的应用价值。 

α-卤代苯乙酮缩二醇类化合物的合成最为常用的方法如下所示，一般需要经历两步，即第一步羰基α-卤代，常用氯气、液溴等作为卤代试剂，也可用NCS、NBS，二卤海因等(邹新琢等，CN1699322；CN101121661；CN1733677A)；第二步与二醇进行缩合，该反应常使用质子酸、金属盐(袁先友，张敏，王小勇，化学试剂，2006，28(9)，541)、固体超强酸、分子筛(高珊，梁学正，杨建国，精细化工，2006，23(5)，469)以及交换树脂等作为催化剂，并在带水剂(如：环已烷、苯、甲苯等)存在下进行。 

上述传统方法制备该类化合物，步骤繁琐、条件苛刻且收率也并不理想。因此，实际生产需要开发出简便、高收率的获得醇与苯乙酮类化合物卤代缩合的新方法。目前，一步法合成α-卤代苯乙酮缩二甲醇类化合物的方法已有报道：使用AlCl₃与过硫酸钠作用原位产生单 质氯作为氯源，氯化苯乙酮类化合物并在原甲酸甲酯存在下，可以一锅法制备α-氯代苯乙酮缩二甲醇类化合物(Zhou Zhong-shi,Li Li,He Xue-hua,J.Chem.Res.,2013,10,633)，该方法对含有强吸电子取代基的苯乙酮类化合物非常有效；周彬和邹新琢等报道了使用二卤海因为卤化剂，一步法由苯乙酮类化合物与甲醇反应制备了相应的α-卤代苯乙酮二甲缩酮(CN101624321A)，收率可达到80～94％，但该方法使用了胺类化合物作为催化剂，且使用较大量的分子筛作为脱水剂，后处理难度较大。 

因此，生产实际需要进一步开发出操作简便、反应条件温和、收率高、对设备要求低，由苯乙酮与卤代试剂和二醇的一步法合成α-卤代苯乙酮缩二醇类化合物的的新方法。 

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种一步法由苯乙酮制备α-卤代苯乙酮缩二醇类化合物的方法，该制备方法可在温和的条件下进行，操作安全简便，同时原料易得，生产成本低。 

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是： 

一种一步法由苯乙酮制备α-卤代苯乙酮缩二醇类化合物的方法，特点是用苯乙酮、卤代试剂和二醇一步同时进行α-位卤代反应以及和二醇的缩合反应，获得α-卤代苯乙酮缩二醇类化合物，其合成路线为： 

所述苯乙酮类化合物具体指下述化合物： 

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅相同或不同，分别选自H、-OCH₃、-CH₃、-C₂H₅、-F、-Cl、-Br、-I、-CF₃、-CN、-NO₂或取代基中的1种。 

所述的卤代试剂为氯气、N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)、液溴、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、1，3-二溴-5，5-二甲基海因(DBDMH)中的一个，卤代试剂的用量是苯乙酮类化合物的0.5～2.0倍，最好是苯乙酮类化合物的0.8～1.5倍；再优选0.95-1.12倍。 

所述的二醇为乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-已二醇中的一个，二醇的用量是苯乙酮类化合物的1.2～10倍，最优的是2.0～6.0倍；再优选3.4-4.2倍。 

具体的反应步骤为：