[发明专利]一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺

权利要求书

1.一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺，其特征在于：该一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺是以雌甾-4-烯-3，17-二酮为起始原料的高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺，包括以下五个步骤： 

该脱氢诺龙醋酸酯的化学结构式如下： 

该一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺路线如下： 

该一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺包括以下五个步骤： 

所述的步骤(一)：以雌甾-4-烯-3，17-二酮(1)为起始原料用醋酸酐在对甲苯磺酸的催化下直接对C-3位进行酯化反应得到化合物2；所述工艺路线的化学反应式为： 

所述的步骤(二)：化合物2用硼氢化钾还原17位羰基成羟基得到化合物3；所述工艺路线的化学反应式为： 

所述的步骤(三)：化合物3与NBS及DMF反应，得到化合物4；所述工艺路线的化学反 应式为： 

所述的步骤(四)：化合物4与碳酸锂、溴化锂、DMF反应，得到化合物5；所述工艺路线的化学反应式为： 

所述的步骤(五)：化合物5与醋酸酐及三乙胺反应，得到化合物6——脱氢诺龙醋酸酯；所述工艺路线的化学反应式为： 

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2.根据权利要求1所述的一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺，其特征在于：所述的一种高含量脱氢诺龙醋酸酯的合成工艺按如下顺序、步骤、制备方法进行： 

所述的步骤(一)：化合物2——Δ^3,5-雌甾-3-乙酰氧基-17-酮(2)的制备方法： 

以雌甾-4-烯-3，17-二酮(1)为起始原料加入醋酸酐使其刚好溶解，随后加入催化剂对甲苯磺酸，于15℃反应约15min后反应液出现浑浊，并有白色固体析出，继续反应2h后加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌1h，待固体呈粉末状分散于溶液中时直接过滤，用水洗涤固体2次，晾干固体，得到类白色粉末状化合物2——Δ^3,5-雌甾-3-乙酰氧基-17-酮(2)； 

所述的步骤(一)中：雌甾-4-烯-3，17-二酮(1)与醋酸酐的量的比为1g∶5ml； 

所述的步骤(二)：化合物3——雌甾-3,5-二烯-17β-醇-3-醋酸酯(3)的制备方法： 

所得化合物2置于反应容器内，加入甲醇，于15℃下加入硼氢化钾，30min后反应液变澄清，向溶液中滴加冰醋酸调PH值为7.0左右，将反应液倒入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用清水洗涤2次，以除去残留的食盐水，无水硫酸镁干燥，减压，浓缩至干得到白色固体化合物3——雌甾-3,5-二烯-17β-醇-3-醋酸酯(3)； 

所述的步骤(二)中：化合物2与硼氢化钾的量的比为1g∶0.12g； 

所述的步骤(三)：化合物4的制备方法： 

所得化合物3置于反应容器内，加入DMF和水，未完全溶解，另用DMF溶解NBS，于-5℃下将NBS的DMF溶液缓慢滴加到反应溶液中，约1h内滴加完毕，在-5℃保温1h，化 合物3与NBS及DMF反应，得到化合物4； 

所述的步骤(三)中：化合物3与NBS及DMF的量的比为1g∶0.5g∶30ml； 

所述的步骤(四)：化合物5——脱氢诺龙(5)的制备方法： 

将所得化合物4撤掉冰盐浴，室温下搅拌30min，加入亚硫酸氢钠，搅拌10min，随后加入溴化锂和碳酸锂，继续搅拌20min，在1h内缓慢升温至80℃，于80℃反应2-3h，直到溴化物点消失，停止加热，将所得淡棕色悬浮物冷却至室温，滴加醋酸溶液，加入晶种少许，搅拌过夜，分离固体，滤饼用DMF-水、体积比为1:1的混合液洗涤，再用水洗涤2次，向粗品中加入异丙醇，升温至45℃、溶液变为棕色，缓慢滴加水使产物沉淀——至少30min，将溶液冷却至0-5℃，在此温度下搅拌1h，过滤，滤饼用0-5℃异丙醇-水、体积比为2:3的混合溶液洗涤，50℃真空干燥，得到类白色固体粉末化合物5——脱氢诺龙(5)； 

所述的步骤(四)中：化合物4与碳酸锂、溴化锂、DMF的量的比为1g∶0.6g∶0.3g∶2ml； 

所述的步骤(五)：化合物6——脱氢诺龙醋酸酯(6)的制备方法： 

将所得化合物5、二氯甲烷、醋酸酐、三乙胺置于反应容器内，45℃反应90min后用饱和碳酸氢钠溶液洗至中性，待没有气泡产生为止，分离有机层，有机层用饱和食盐水洗涤，再用水洗涤2次，减压浓缩至干得到类白色固体粗品脱氢诺龙醋酸酯(6)，收率93.4％，mp104-105℃； 

所述的步骤(五)中：化合物5与二氯甲烷、醋酸酐、三乙胺的量的比为1g∶12ml∶2.5ml∶0.015g。