[发明专利]不对称C‑O偶联化合物的合成方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种不对称C-O偶联化合物的合成方法及其在合成药物分子奥沙莫唑坦(Osemozotan)、WB4101和派罗克生(Piperoxan)中的应用。

背景技术

在很多天然活性化合物、医药、化妆品和聚合物中，芳醚及氧杂环结构是极其重要的组成部分。合成这些结构的传统方法主要有威廉姆森醚合成法(Feuer,H.；Hooz,J.；In Chemistry of the Ether Linkage；Patai,S.Ed.；Wiley Interscience；New York,1967；p445)、直接的亲核取代法(Paradisi,C.；In Comprehensive Organic Synthesis；Trost,B.M.；Fleming,I.Eds.；Pergamon Press:Oxford,1991；Vol.4,p423.)、芳基卤化物与醇或酚的乌尔曼偶联法(Lindley,J.；Tetrahedron 1984,40,1433)等。然而，这些方法存在底物适用范围窄、收率不高、反应条件苛刻等不利因素。

过渡金属铜和钯催化的偶联反应是合成芳醚和氧杂环化合物的常用方法。Stephen L.Buchwald教授在2001年的一篇文章“Palladium-Catalyzed Intramolecular C-O Bond Formation”中(J.Am.Chem.Soc.2001,123,12202-12206)报道了在Pd催化剂及合适的配体作用下溴代芳基化合物的分子内C-O偶联反应，其反应路线如图1所示，该方法有较好的收率。另外，对于有手性中心的底物，该方法也能很好的保持其光学纯度，其反应路线如图2所示。但是，这种方法的底物适用范围窄，一般对三级醇才有很好的作用。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种不对称C-O偶联化合物的合成方法，该方法具有底物适用范围广、收率高、反应条件简单的优点。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种不对称C-O偶联化合物的合成方法，在催化剂、配体L的存在下，使式Ⅰ化合物反应生成式Ⅱ化合物：

其中：＊表示该位置的C为手性碳；

R₁，R₁’分别独立选自：氢、卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆直链或支链饱和烃基、C₁-C₆直链或支链不饱和烃基；

X选自：卤素；

催化剂选自：过渡金属铜催化剂或钯催化剂；

配体L选自：式III、式IV、式V或式VI所示化合物；

其中：Ar’选自：苯基、3,5-(CH₃)₂C₆H₃、3,5-(C(CH₃)₃)₂-4-CH₃OC₆H₂；

Ar选自如下基团：

R₂、R₃、R₄分别独立选自：氢、C₁-C₆直链或支链烷基、C₁-C₆直链或支链烷氧基。