[发明专利]旱生香茶菜乙素xerophilusin B在制备抑制肿瘤生长产品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种旱生香茶菜乙素xerophilusin B在制备抑制肿瘤生长产品中的应用。

背景技术

食管癌是全世界范围高发并严重威胁人类健康及生命的恶性肿瘤之一，目前，食管恶性肿瘤的发病率居于全部恶性肿瘤的第8位。与欧美国家患食管腺癌不同，我国食管癌一直以鳞状上皮细胞癌为主，而食管腺癌的发病率未见明显升高，90％以上食管癌病例类型为食管鳞癌，因此食管鳞癌是一个具有中国特色的恶性肿瘤病种。并且在我国，食管癌具有明显的地理分布聚集现象，高发病率地区与高病死率地区相当集中。高发省份为河南、河北、重庆以及福建省，其次为新疆、甘肃、山西、安徽及江苏省。国家防癌办第三次肿瘤普查资料显示，从20世纪70年代至21世纪初，虽个别区域其病死率有所下降，但我国食管癌发病率居高不下的现状仍然持续。

近年来，寻找有效的具有显著抗肿瘤活性的天然植物与中草药提取物成为研究的热点之一，以长春碱类、紫杉烷类以及消癌平为代表的天然植物及中草药提取物已经广泛用于临床并收到良好的疗效。香茶菜属(Isodon)系唇形科(Labiatae)植物，为多年生草本灌木或半灌木，主要分布于亚洲东部及非洲西部，全世界范围约有150余种，我国是该属植物资源最丰富的国家，蕴藏量巨大，约有90余种，25个变种，全国各地除青海与内蒙古外均有植株分布，其中以西南诸省区尤其是云南省分布种类最多。对于香茶菜属植物药用价值的利用由来已久，其中约有30余种原植物被民间用作药用材料，具有清热解毒、活血破瘀、抗菌消炎等功效，目前国内外对该属植物的开发利用及研究正蓬勃发展。

Xerophilusin B主要分布在香茶菜属植物中(如旱生香茶菜Isodon xerophilus、细锥香茶菜I.coetsa、腺叶香茶菜I.adenolomus、叶穗香茶菜I.phyllostachys等)。最早由孙汉董等从旱生香茶菜中分离得到(Han-Dong Sun,et al.,Journal of Natural Products,2000,63(5),599-601.)。细胞毒活性筛选表明：xerophilusin B对三种人肿瘤细胞系K562、HL-60和MKN-28均表现出了显著活性，IC₅₀值分别为0.73、0.29和0.17μg/mL[阳性对照药米托蒽醌(mitoxantrone)的IC₅₀值分别为0.0334、0.29和0.02μg/mL](Han-Dong Sun,et al.,Journal of Natural Products,2000,63(5),599-601.)；对三种人肿瘤细胞系K562、MKN45和HepG2也表现出了较好活性，IC₅₀值分别为4.1、0.4和3.9μM[阳性对照药顺铂(cis-platin)的IC₅₀值分别为2.7、3.5和3.3μM](Han-Dong Sun,et al.,Journal of Natural Products,2007,70(8),1295-1301.)；对三种人肿瘤细胞系HT-29，BEL-7402和SK-OV-3也表现出了一定的活性，IC₅₀值分别为2.52、3.06和2.14μg/mL[阳性对照药阿霉素(ADR)的IC₅₀值分别为0.08，0.12和0.47μM](Han-Dong Sun,et al.,Archives of Pharmacal Research,2011,34(12),2007-2014.)；对五种人肿瘤细胞系HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7和SW480均表现出了显著活性，IC₅₀值分别为0.8、1.3、2.0、1.1和0.9μM[阳性对照药顺铂(cis-platin)的IC₅₀值分别为1.5、14.5、14.1、15.0和16.9μM](Han-Dong Sun,et al.,Journal of Natural Products,2011,74(5),1213-1220.)；Xerophilusin B能够抑制小鼠巨噬细胞RAW264.7中脂多糖(LPS)诱导的NO生成(IC₅₀＝0.23μM)，同时能够抑制mRNA生成(JoséLuis Ríos,et al.,Journal of Natural Products,2009,72(9),1269-1272.)。

迄今为止，未见对映-贝壳杉烷二萜xerophilusin B抗食管癌活性的文献报道。

发明内容