[发明专利]香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途。本发明从山芝麻属Helicteres植物山芝麻H.angustifolia中提取分离得到一种香豆素类化合物6,7,9α‑三羟基‑3,8,11α‑三甲基环己烷嵌‑[d,e]‑香豆素并证实其抗乙肝病毒活性。所述的化合物经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较，结果证实前者具有显著的抗乙肝病毒作用，对HBsAg的IC₅₀值为11.8μg/ml，对HBeAg的IC₅₀值为34.2μg/ml，显著高于阳性对照拉米呋啶，可作为活性成分用于制备抗乙肝病毒的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途，具体涉及一种从药用植物山芝麻中分离得到的香豆素类化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素在制备抗乙肝病毒药物中的用途。

背景技术

据有关统计显示，全世界约有3亿多人为慢性乙肝病毒(HBV)携带者，我国约占半数。乙肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一，由于HBV感染可以导致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌，因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性HBV感染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217，因此在全世界每年大约有200万人死于乙肝引起的肝硬化和肝癌，而我国又是乙型肝炎的高发区，每年约有25万人死于与乙肝相关的慢性肝病(肝硬化与肝癌)。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此，寻求高效低毒的抗HBV药物已成为刻不容缓的问题。

药物化学工作者在筛选抗HBV药物的过程中进行了不懈的努力，但到目前为止还在寻找能治愈HBV感染的特效药。临床上已获得FDA正式批准使用的α-干扰素和核苷类药物拉米呋啶能在某种程度上获得治疗效果，但对大多数病人还达不到治愈的目的，且停止治疗后的“反跳”现象是医药工作者最感棘手的问题，所以开发研制高效、低毒、不“反跳”的抗HBV新药向药物化学工作者提出了挑战。在筛选抗HBV新药的过程中，越来越多的药物化学工作者将注意力转向了植物来源丰富、价廉易得、毒副作用小、分子结构复杂多样的天然化合物。

山芝麻为梧桐科植物山芝麻(Helicteres angustifolia L.)的干燥根或全株，味苦、性寒，归肺、大肠经，可解表清热、解毒消肿，用于治疗感冒发热、痄腮、乳娥、麻疹、咳嗽、泄泻痢疾、痈肿。药理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等活性。有研究表明山芝麻粗提物具有抗HBV活性，但对其抗HBV的药效物质却缺乏研究，迄今为止，尚未见有关涉及本发明的6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素抗HBV活性的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种从山芝麻中分离得到的香豆素类化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素在制备抗乙肝病毒药物中的用途。

本发明应用现代药理筛选方法，从梧桐科山芝麻属(Helicteres)植物山芝麻(H.angustifolia)中提取分离得到1个香豆素类化合物：6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素，并经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较，结果证实前者具有显著的抗乙肝病毒作用，对HBsAg的IC₅₀值为11.8μg/ml，对HBeAg的IC₅₀值为34.2μg/ml，显著高于阳性对照拉米呋啶。

本发明所述的活性化合物具有如下的化学结构：

本发明的化合物通过下述方法制备：

取山芝麻干燥根25kg，95％乙醇回流提取，浓缩后分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，共得0.95kg，取乙酸乙酯萃取物200g进行硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，所得流份以不同洗脱剂进行反复硅胶柱色谱、MPLC和半制备HPLC等分离纯化手段分离得到化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素。