[发明专利]一种盐酸马尼地平组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸马尼地平组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸马尼地平具有较好的降压作用，但是由于难溶于水导致口服生物利用度很低。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的盐酸马尼地平组合物及其制备方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明的盐酸马尼地平组合物，其特征在于含有盐酸马尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨酸；盐酸马尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨酸的质量比优选为1:1:1。

本发明所述盐酸马尼地平组合物的方法，其制备步骤如下：

将脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。

本发明的有益效果主要是：

本发明的组合物显著提高了盐酸马尼地平的口服生物利用度。本发明的组合物制备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。

实施例1

将脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例2

将脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平0.1g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。

实施例3

将脯氨酸0.1g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平0.1g用100mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，30℃真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。

实施例4

将脯氨酸0.2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例5

将脯氨酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.2g，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平0.1g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例6

将盐酸马尼地平0.1g和脯氨酸0.1g用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠0.1g，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例7

将盐酸马尼地平0.1g、脯氨酸0.1g、硬脂富马酸钠0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例8

将盐酸马尼地平0.1g和硬脂富马酸钠0.1g用100mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例9

将盐酸马尼地平0.1g和脯氨酸0.1g用200mL的乙醇分散，混合均匀，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

实施例10

将盐酸马尼地平0.1g、硬脂富马酸钠0.1g和脯氨酸0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。

实施例11

将盐酸马尼地平0.1g和硬脂富马酸钠0.1g混合均匀，粉碎，过筛即得。

实施例12

将盐酸马尼地平0.1g和脯氨酸混合均匀，粉碎，过筛即得。

实施例13

盐酸马尼地平组合物的口服生物利用度研究

实验动物：雄性SD大鼠112只，体重200—300g。