[发明专利]一种依托度酸胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依托度酸胶囊剂及其制备方法。

背景技术

类风湿关节炎是一种常见的慢性炎性关节疾病，临床研究表明，类风湿性关节炎的发作呈近似昼夜变动。病人的症状如疼痛、晨僵、炎症等在清晨加重，下午及夜里缓解。

抗炎药物分为甾体和非甾体两大类，其中非甾体抗炎药是一类使用广泛、疗效显著的药物，主要通过抑制环氧化酶阻断前列腺素合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热作用。其中环氧化酶有两个异构体，即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需要的前列腺素合成，调节外周血管阻力、维持肾血流量、保护胃粘膜及调节血小板聚集等；COX-2主要存在于炎症部位，对炎症中的PGs释放非常重要。因此临床上大多数非甾体抗炎药常表现出较高的胃肠、肾副作用。于是就产生了对选择性抑制COX-2药物的需求。

依托度酸正是这种新一代选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药。其优点在于有较高且合适的COX-2选择性，在治疗剂量内对COX-1影响极小，在发挥强效抗炎作用的同时保护了胃肠粘膜。它的另一优点在于对人软骨细胞的保护作用。临床上广泛用于术后疼痛的治疗,缓解类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteo arthritis,OA)的症状,延缓关节炎所引起的骨病理改变。尤其适用于老年患者。

目前，市场上依托度酸以胶囊剂为主，但是，由于依托度酸酸性较强，在胶囊长期存放过程中，容易与胶囊壳中的明胶发生交联反应，导致胶囊壳难以崩解，药物无法释放。

发明内容

鉴于现有技术的不足，发明人拟提供一种稳定性好的依托度酸胶囊剂，避免药物与明胶的交联反应。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种依托度酸胶囊剂，胶囊剂内容物由依托度酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾和润滑剂组成。

所述磷酸二氢钾和氢氧化钾以缓冲液的形式加入，缓冲液的pH为6.5-8.5。优选地，缓冲液的pH为7.5。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、和二氧化硅中的一种或多种。

所述的依托度酸胶囊剂由如下方法制备：依托度酸过筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒，干燥，然后与润滑剂混合，充填胶囊。

与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)制备工艺简单，适合工业化生产；

(2)避免了依托度酸与明胶的交联，长时间以及加速考察，药物溶出无显著改变；

(3)辅料种类少，用量少。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

依托度酸             200g

磷酸盐缓冲液         适量

硬脂酸镁             1g

制备工艺：

依托度酸过100筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为6.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，20目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。

实施例2

依托度酸             200g

磷酸盐缓冲液         适量

滑石粉               1g

制备工艺：

依托度酸过120筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为8.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,50℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。

实施例3

依托度酸             200g

磷酸盐缓冲液         适量

滑石粉               1g

制备工艺：

依托度酸过120筛，处方量称取，备用；配制磷酸二氢钾、氢氧化钾缓冲液，调节pH为7.5，以缓冲液为粘合剂，将依托度酸原料制粒,60℃干燥，18目筛整粒，然后与硬脂酸镁混合，充填胶囊。

对比实施例1

依托度酸             200g

纯水                 适量

滑石粉               1g