[发明专利]一种苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及一种苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物制备方法。 

背景技术

苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物是一类重要的具有生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用，具有广阔的市场前景。关于苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物，通常采用如下三种方法：第一种方法：1973年Jacquignon等人，以硫代色满酮和靛红为初始原料，经过两步合成目标产物苯并噻喃[4,3-b]喹啉(Journal of the Chemical Society,1951，1909-1913)(式1-1)，但是该反应操作繁琐、原料价格昂贵、最终产率仅有7％。 

式1-1 

第二种方法：1983年Swaminathan,K.S.等人，以硫色烯和苯胺为反应原料经过两步得到目标产物(Tetrahedron Letters,1983，vol.24，p.3653–3656)(式1-2)，虽然该方法操作简单，但是反应条件比较苛刻，需要在光照的条件下得到目标产物并且两步总产率仅11％。 

式1-2 

第三种方法：2009年贾伟等人，以4-羟基-3甲氧基苯甲醛为初始原料，经过四步最终得到目标产物(Arch.Pharm.Chem.Life Sci.2009,342,507–512)，总产率为22％(式1-3)。该方法反应过程繁琐、原料价格昂贵、产率低，这与人们追求的“原子经济性”理念不相符。 

式1-3 

发明内容

本发明提供了一种苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法，该制备方法的合成路线短、原料低廉、条件温和、操作简单、并且收率较高。 

本发明提供了一种苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法，以席夫碱衍生物为原料，在铜盐催化剂的作用发生Diels-Alder反应生成苯并噻喃[4,3-b]喹 啉及其衍生物，合成路线如下： 

在上述制备方法的反应中，席夫碱衍生物的芳环上R¹选自氢、烷基；R²选自氢、卤素、三氟甲基、烷基。 

在上述制备方法的反应中，所用的铜盐催化剂为氧化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲基磺酸亚铜、氧化铜、溴化铜、氯化铜、三氟甲基磺酸铜、醋酸铜中的一种或者两种以上混合；铜盐催化剂的加入量为席夫碱衍生物的1-50mol％。 

在上述制备方法的反应中，所用的无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、氯化钙、氯化镁、四正丁基氯化铵、醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠中的一种或者两种以上混合；无机盐的加入量为席夫碱衍生物的50-500mol％。 

在上述制备方法的反应中，所用的有机溶剂为苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮、乙腈中的一种或者两种以上混合；有机溶剂的加入量为席夫碱衍生物重量的2-100倍。 

在上述制备方法的反应中，反应温度在30～150℃。 

本发明发有益效果是：苯并噻喃[4,3-b]喹啉是一类重要的具有生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用，具有广阔的市场前景。本发明是以席夫碱衍生物为原料，在金属铜催化剂的作用发生Diels-Alder反应生成苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物，该方法具有合成路线短、条件温和、操作简单和收率较高等优点。本发明具有较大的使用价 值和社会经济效益。 

附图说明

图1是实施例1中化合物1a的¹H核磁谱图。 

图2是实施例2中化合物1b的¹H核磁谱图。 

图3是实施例2中化合物1b的¹³C核磁谱图。 

图4是实施例3中化合物1c的¹H核磁谱图。 

图5是实施例3中化合物1c的¹³C核磁谱图.。 

图6是实施例4中化合物1d的¹H核磁谱图。 

图7是实施例4中化合物1d的¹³C核磁谱图。