[发明专利]一种硫氰酸红霉素提取方法及装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫氰酸红霉素提取方法及装置，属于制药工程技术领域。

背景技术

硫氰酸红霉素(简称硫红)是红霉素的硫氰酸盐，它是国内红霉素衍生物系列产品如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等基础原料。由于红霉素及其衍生物产品在临床上的大量应用，使其成为了世界抗生素市场上的第三大药物，因此作为其合成原料的硫氰酸红霉素在国内外的市场需求也极具上升。红霉素是多组分抗生素，除了有效组分红霉素A，还包括红霉素B、C、D、E、F等异构体副产物。红霉素C与A在结构上极其类似，在提取工艺过程中减少红霉素C的含量、降低毒性是关键一点。

目前国内大部分药企采用的方法是板框过滤法，即使用硫酸锌作为凝聚剂，与蛋白质反应沉淀，然后使用板框压滤机分离。虽然此中方法已经比较成熟稳定，但是锌离子的环境污染问题现已被人们所发觉并重视，这种预处理方法也逐渐淘汰，新的膜分离技术成为一种很好的选择。国内的硫氰酸红霉素生产工艺，存在着以下缺点：1、硫氰酸红霉素收率低；2、操作自动化程度低；3、劳动强度大；4、药剂成本高；5、环境污染严重等。

中国专利CN1500799A公开了利用膜分离提取红霉素的方法，该方法是采用红霉素发酵液进行基础微滤、超滤加纳滤最后溶媒萃取得到成品，此工艺虽然采用了膜分离技术，但是简单采取微滤加超滤无法达到硫氰酸红霉素提取过程中的脱色和去除毒素的效果，而且膜过滤过程中通量衰减很快，膜恢复很困难，最终得到的硫氰酸红霉素产品质量不高。

中国专利CN20121013467.X公开了一种硫氰酸红霉素的制备方法，将红霉素发酵液除杂后，用碱液处理，然后用乙酸乙酯进行萃取，收集有机相并加入硫氰酸钠溶液，控制pH4.0-6.0，搅拌，结晶，干燥，即得硫氰酸红霉素粉末。该发明工艺虽然得到硫氰酸红霉素产品收率高，纯度高，但是操作工序复杂，使用药剂成本高，造成的环境污染严重。

发明内容

本发明解决的技术问题是：现有的硫氰酸红霉素生产工艺中产品纯度不高、产品收率低。本发明对其提取工艺进行改进，提出一种硫氰酸红霉素提取方法及装置。

技术方案：

一种硫氰酸红霉素提取方法，包括如下步骤：

第1步、红霉素发酵液用超滤膜过滤，得到超滤透过液；将超滤透过液用纳滤进行浓缩，得到纳滤浓液；

第2步、将纳滤浓液用有机溶剂萃取，得到有机相，再将有机相用陶瓷膜进行过滤，得到陶瓷膜滤液；

第3步、在陶瓷膜滤液中加入硫氰酸钠，再进行结晶、分离、干燥后，得到硫氰酸红霉素。

进一步，超滤膜截留分子量是5000～200000Da的膜或者其平均孔径范围是0.02～50nm；

进一步，超滤过程中跨膜压差0.1～0.5MPa；膜面流速优选0.5～5m/s；

进一步，超滤膜的材质是陶瓷；

进一步，在超滤步骤之前，通过微滤膜进行预过滤；微滤膜的材质是陶瓷；微滤膜的平均孔径是0.2μm～2μm；

进一步，纳滤膜的材质选自乙酸纤维素系聚合物、聚酰胺、磺化聚砜、聚丙烯腈、聚酯、磺化聚醚砜、聚酰亚胺和乙烯基聚合物；更优选是磺化聚醚砜；纳滤膜的截留分子量优选为200～500Da；纳滤操作压力在1.0～3.0MPa，温度40～50℃；

进一步，有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿；

进一步，陶瓷膜是指疏水陶瓷膜。

根据本发明的另一个方面，一种硫氰酸红霉素提取装置，包括有超滤膜、纳滤膜、萃取塔，红霉素发酵液的输送管道连接于超滤膜的截留侧的入口，超滤膜的渗透侧连接于纳滤膜的入口，纳滤膜的截留侧的出口连接于萃取塔，萃取塔的底部连接于陶瓷膜的入口，陶瓷膜的渗透侧连接于中间罐，中间罐上设置有硫氰酸钠储罐，中间罐依次与结晶釜、固液分离装置、干燥装置连接。

进一步，萃取塔上设置有有机溶剂储罐。

进一步，萃取塔的底部还设置有排液阀。

进一步，固液分离装置是离心机。

进一步，红霉素发酵液的输入管道是先连接于微滤膜的入口后，微滤膜的渗透侧再连接于的超滤膜的截留侧的入口。

有益效果

本发明提供的硫氰酸红霉素方法，得到的产品纯度高、收率高。

附图说明

图1是本发明提供的硫氰酸红霉素提取装置结构示意图。