[发明专利]双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物及制备方法，属于化学技术领域。

背景技术

有机–金属配位化合物因其独特的理化性质，在许多学领域都具有重要的应用价值。许多具有治疗作用的金属离子由于毒性大，刺激性强，难吸收等缺陷而无法直接应用于临床，但是若将其变成配合物后就能降低毒性和刺激性，进而改变吸收特性，变得容易被机体利用。1965年，Rosenberg发现顺铂(顺式二氯二氨合铂)能有效抑制大肠杆菌的分裂，随后进一步确认了其抗癌活性，并于1971年首次在临床试验中验证了顺铂对癌细胞的抑制作用，由此药物配合物成为药物分子设计及合成的一个热门领域。

许多学者研究表明，选用配合物作为新型药物开发具有许多的优势：(1)药效分子与金属离子形成配合物后，分子的亲脂性增强，可以提高药物分子穿透细胞膜的能力，进而提高药物的实际利用度；(2)新型药物分子兼有有机活性基团和无机金属离子的优势，并且两者间的协同效应还可以克服药物分子的在临床上的耐药性和毒副作用；(3)新型药物分子还可以增强药物的化学稳定性。

哌嗪(Piperazine)又名六氢吡嗪，熔点为109.6℃、沸点为148.5℃，属于哌啶类的衍生物。20世纪以来，许多学者研究并发现其生物活性广泛，几十年来哌嗪类衍生物的发展取得了十分重大的成果，许多哌嗪类衍生物药物被应用于医药行业的各个领域，为人类健康事业的发展做出伟大贡献。基于上述原因，本发明设计改造了一种哌嗪的衍生物——双-(对氟苯基)甲基哌嗪，并利用改造后的分子与多种金属盐反应合成出有机-金属配合物。为新的有机-金属配位化合物新药的开发作出贡献。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成方法简单、提纯工艺简便、产率较高、并且在空气中稳定性好的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物及制备方法。其技术方案为：

一种双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物，其特征在于：配合物是二价金属与双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸的配合物，其分子通式为(L)₂M，其中M代表金属原子，为二价的Cu、Ni或Zn；L代表双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸。

一种根据权利要求1所述的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

1)双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸的制备，其过程为：将原料双-(对氟苯基)甲基哌嗪溶于弱碱的乙醇溶液中，再加入氯乙酸并充分搅拌均匀，置于65～75℃油浴锅，回流16h，减压蒸干溶剂得固体产物；再加入等体积的水，使固体溶解，并用盐酸溶液调节溶液pH值为3.0，析出沉淀，过滤干燥，得到粉末状固体的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸。

2)将浓度为0.02mol/L的金属盐水溶液与0.02mol/L双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸甲醇溶液等体积混合，室温下静置3-7天，得到双-(对氟苯基甲基)哌嗪缩乙酸的配合物。

所述的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物的制备方法，步骤1)中，所用的弱碱为碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠无机弱碱，双-(对氟苯基)甲基哌嗪与弱碱的摩尔比为1:4；双-(对氟苯基)甲基哌嗪与氯乙酸的摩尔比为1:1.5。

所述的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸配合物的制备方法，步骤2)中，金属盐指的是醋酸铜、醋酸锌和醋酸镍中的一种。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

1、原料低毒易得、成本低廉；

2、合成方法简单、操作简便；

3、产品产率较高、提纯工艺简单；

4、产品的水溶性、稳定性良好。

附图说明

图1为实施例1的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸铜的配合物结构图；

图2为实施例2的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸镍的配合物结构图；

图3为实施例3的双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸锌的配合物结构图。

具体实施方案

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例1，其具体操作为：

1)将2g双-(对氟苯基)甲基哌嗪，溶于含有3.835g碳酸钾的50mL乙醇中，并加入0.9832g氯乙酸,充分搅拌均匀后置于65～75℃油浴锅，回流16h，减压蒸干溶剂得固体产物；再加入50mL水，使固体溶解，并用盐酸溶液调节溶液pH值为3.0，析出沉淀，过滤干燥，得到2.162g双-(对氟苯基)甲基哌嗪缩乙酸，收率为90％。