[发明专利]一种含吡格列酮格列美脲的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含吡格列酮格列美脲的药物组合物。

背景技术

随着防治糖尿病诊疗水平的提高，糖尿病患者寿命增加，病程延长，心、脑、肾、血管病变及神经病变等糖尿病并发症的出现已成为不可忽视的问题，这些并发症已经占糖尿病死亡原因70％以上，因此，对糖尿病慢性并发症的临床和实验研究正逐步成为一种必要。

2型糖尿病人最初用磺酰脲类药物时能有效地控制血糖，其后疗效逐渐降低甚至失效的现象，称为磺酰脲类药物继发性失效。其主要原因是：第一，疗程的延长使胰岛β细胞对磺酰脲类药物的敏感性下降，因磺酰脲类药物的降糖机制是通过对胰岛β细胞的直接刺激促使其分泌胰岛素。第二，胰岛β细胞功能进一步恶化，因磺酰脲类药物的作用，使胰岛β细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随病程延长，β细胞功能进一步衰竭，再给予磺酰脲类药物刺激β细胞，也不能进一步促进其胰岛素的分泌。第三，胰岛素抵抗和胰岛素不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。胰岛素抵抗可随病程进一步加重。磺酰脲类药物是糖尿病患者的最常用的药物类型，如何解决磺酰脲类药物继发性失效也是糖尿病临床的难点。高血糖引起的非酶促蛋白糖化并影响蛋白质的正常结构和功能已普遍被人们所认识。有许多研究工作正致力于寻找能够阻断非酶糖化的药物，但目前尚在实验阶段，由于研发费用的高昂，其制剂的价格也将非常昂贵。利用现有资源，研发抑制晚期糖基化终产物在体内的生成的药物，成为遏制糖尿病并发症的关键问题。

盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ1，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。现有文献WO2005021542和WO2002028857报道了吡格列酮的新的晶型。

格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。本品适用于单纯饮食控制，运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。不适用于1型糖尿病、糖尿病酮症中毒和糖尿病前驱昏迷或昏迷治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含吡格列酮格列美脲的药物组合物，由盐酸吡格列酮与格列美脲组成。

上述的药物组合物，其盐酸吡格列酮的X-射线粉末衍射图谱中，在9.8512，14.3333，16.0188，18.0053，18.7858，20.9950，21.5345，23.0157，26.4437,26.8850,27.1113和30.5751处有特征峰。

上述的药物组合物，所述盐酸吡格列酮具有与附图1类似图谱。

上述的药物组合物，所述盐酸吡格列酮具有与附图2类似图谱。

上述的药物组合物，其特征在于所述的盐酸吡格列酮与格列美脲的重量比为15:1。

上述的药物组合物，其特征在于所述的盐酸吡格列酮与格列美脲的重量比为15:2。

上述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物加入药学上可接受的辅料可以制备成片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂和冻干粉针剂。

上述含的药物组合物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用。

上述含的药物组合物，包含药学上可接受的辅料，可以选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉纳、羟丙基淀粉、变性淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、氧化镁、微粉硅胶、氧化铝、氢氧化铝、硼酸、硬脂酸镁、水、乙醇、磷脂、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80、蔗糖酯、聚甘油脂肪酸酯、卡波姆、普朗尼克、羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、琼脂、黄原胶、甘氨酸、苹果酸、抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、山梨酸、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、聚乙二醇PEG-200、聚乙二醇PEG-400、聚乙二醇PEG-600、聚乙二醇PEG-1000、聚乙二醇PEG-4000、聚乙二醇PEG-6000中的一种或多种的组合。