[发明专利]MYC的调节剂、其使用方法和鉴别调节MYC的试剂的方法

说明书

本申请涉及申请日为2009年8月28日、申请号为200980127166.7、发明名称为“MYC的调节剂、其使用方法和鉴别调节MYC的试剂的方法”的发明专利申请的分案申请。

交叉参考

本申请案主张2008年8月28日申请的美国临时申请案第61/092,708号的权益，该申请案按全文引用并入本文中。

技术领域

本申请涉及MYC的调节剂、其使用方法和鉴别调节MYC的试剂的方法。

背景技术

疫苗存在多种类型：含有死亡微生物的疫苗(例如流感和霍乱疫苗)；含有减毒微生物的疫苗(例如MMR疫苗)；含有类毒素的疫苗(例如DPT疫苗)；含有病原体亚单位的疫苗(例如HPV疫苗)；和核酸(例如RNA和DNA)疫苗(例如禽流感疫苗、西尼罗河病毒(West Nile Virus)疫苗和多种癌症疫苗)。疫苗佐剂是刺激免疫系统并增加免疫系统对疫苗的应答的试剂。

发明内容

需要能增强对抗原的免疫应答的疫苗佐剂。本发明者发现，增加MYC的表达或MYC肽的活性将增强对抗原的免疫应答。为了增加细胞核中MYC的浓度而具有最小副作用，本发明者已经设计出一种能穿透细胞核的融合肽。这种肽可局部投予以便降低全身作用。这种肽还增加白细胞(包括T细胞和B细胞)的活力。另外，本发明者还设计出了数种鉴别其它试剂的分析法，这些试剂可满足所述未获满足的需求。

还需要治疗自体免疫性病症的方法。本发明者发现，降低MYC的表达或MYC肽的活性可治疗自体免疫性病症。为了实现这一未获满足的需求，本发明者设计出了数种用于鉴别可抑制(部分或完全)免疫系统活性的试剂的分析法。在某些情况下，这些抑制免疫系统的试剂会降低白细胞活力或增加无能B细胞的比例。

在某些实施例中，本文揭示一种上调MYC基因的表达、Myc多肽的活性或其组合的肽，其包含：(a)转运肽序列；(b)MYC序列；和任选存在的(c)一个或一个以上将转运肽序列与MYC序列相连接的分子。在一些实施例中，所述肽具有式(I)：

转运肽序列-MYC序列。

在一些实施例中，所述肽具有式(II)：

转运肽序列-X-MYC序列，

其中-X-是将转运肽序列与MYC序列相连接的分子。在一些实施例中，所述肽具有式(II)：

转运肽序列-X-MYC序列，

其中X是至少一个氨基酸。在一些实施例中，所述肽具有以下氨基酸序列(SEQ ID NO：2)：

MRKKRRQRRRMDFFRVVENQQPPATMPLNVSFTNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSELQPPAPSEDIWKKFELLPTPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGGGGSFSTADQLEMVTELLGGDMVNQSFICDPDDETFIKNIIIQDCMWSGFSAAAKLVSEKLASYQAARKDSGSPNPARGHSVCSTSSLYLQDLSAAASECIDPSVVFPYPLNDSSSPKSCASQDSSAFSPSSDSLLSSTESSPQGSPEPLVLHEETPPTTSSDSEEEQEDEEEIDVVSVEKRQAPGKRSESGSPSAGGHSKPPHSPLVLKRCHVSTHQHNYAAPPSTRKDYPAAKRVKLDSVRVLRQISNNRKCTSPRSSDTEENVKRRTHNVLERQRRNELKRSFFALRDQIPELENNEKAPKVVILKKATAYILSVQAEEQKLISEEDLLRKRREQLKHKLEQLRKGELNSKLEGKPIPNPLLGLDSTRTGHHHHHH。

在某些实施例中，本文揭示一种诱导免疫应答的组合物，其包含融合肽，所述融合肽包含：(a)转运肽序列；(b)MYC序列；和任选存在的(c)一个或一个以上将所述转运肽序列与所述MYC序列相连接的分子。在一些实施例中，所述肽具有式(I)：

转运肽序列-MYC序列。

在一些实施例中，所述肽具有式(II)：

转运肽序列-X-MYC序列，

其中-X-是将转运肽序列与MYC序列相连接的分子。在一些实施例中，所述肽具有式(II)：

转运肽序列-X-MYC序列，

其中X是至少一个氨基酸。在一些实施例中，所述肽具有以下氨基酸序列(SEQ ID NO：2)：