[发明专利]一种含有法罗培南钠的颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有法罗培南钠的颗粒剂。

背景技术

抗生素的滥用已经成为21世纪最为重大的医疗问题之一。自20世纪40年代，青霉素应用于临床，开启了抗生素使用的先河。青霉素类属于β-内酰胺类抗生素，随着临床的大量使用和滥用，细菌对抗生素的耐药性不断增加，其原因在于多种细菌产生了β-内酰胺酶，分解了抗生素，这使得青霉素类抗生素的适用范围不断减小。人类需要不断的研发新型的抗生素，以对抗各种耐药菌(甚至于超级细菌)，而青霉烯类抗生素正是人们发现的一种新型的β-内酰胺类化合物，它对肾脱氢肽酶和多种β-内酰胺酶稳定，较少产生耐药性。

法罗培南是日本Suntory公司开发的青霉烯类抗生素，属于非典型β-内酰胺类抗生素，于1986年在日本获得化合物专利，专利号为JP61，207387。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该品的临床许可证，共同进行临床研究，并于1997年首先在日本上市，商品名为Farom。

法罗培南钠口服吸收效果好，血中半衰期约为1h，一般临床研究结果显示，其对呼吸感染的有效率达到78.6％，尿路感染的有效率73.4％，皮肤感染的有效率88.6％，外科感染的有效率89.0％，妇产科感染有效率87.5％，耳鼻科感染有效率74.1％，眼科感染有效率87.3％，口腔科感染有效率86.8％。对临床分离所有菌种MIC为0.78μg/ml，对金葡菌清除率79.2％，青葡菌达到92.0％，粪肠球菌91.8％，大肠杆菌91.3％，肺炎杆菌81.5％，流感嗜血杆菌66.7％。应用的不良反应发生率仅为4.9％，均为轻度的消化系统症状及变态反应症状。

β内酰胺类抗生素中存在的各类聚合物是引起速发型过敏反应的过敏原，控制产品中聚合物的含量是减少此类抗生素过敏反应的根本途径，同时内酰胺结构容易水解，在制备过程中要减少与水的接触。

中国专利CN 1236814C公开了一种法罗培南钠和谷胱甘肽组合物，此发明中谷胱甘肽用作抗氧剂，以提高法罗培南钠的稳定性，但我们经过大量的试验摸索，加入谷胱甘肽的稳定性比不加谷胱甘肽的差。

CN1843354A公开了法罗培南钠的一种水针剂和长效注射针剂，其中加入了抗氧剂、金属络合剂、抑菌剂等；CN100536843C提供了一种法罗培南钠注射用药物组合物，包含了抗氧剂和氨基酸或二肽；CN101011394A提供了一种法罗培南的注射用药物组合物，包含了抗氧剂、稳定剂、抑菌剂、pH调节剂中的一种或多种；CN101904822A提供了一种注射用冻干粉针，包括了赋形剂和抗氧剂。上述抗氧剂等的应用均增加了注射剂的不安全性。

CN102133193A公开了一种法罗培南钠粉针剂，由法罗培南钠原料粉末作为唯一成分直接分装，但需要充填机强制加料，装量差异较大。CN102133201A公开了一种法罗培南钠冻干粉针剂，由法罗培南钠作为唯一成分组成。

CN102920682A公开了一种法罗培南钠胃漂浮缓释制剂及制备方法，其中防水气囊为普通胃溶型硬胶囊壳外包由硬脂酸、乙基纤维素组成的防水层制得，隔离衣层由羟丙甲纤维素、乳糖和甘露醇组成，含药层由法罗培南钠和羟丙纤维素-SL组成，缓释衣层由乙基纤维素N-100和羟丙纤维素-SL组成，此发明制备过程繁琐，不适合工业化生产。

CN101756924A公开了一种法罗培南钠的缓释片，包含了缓释材料和其他辅料。此发明制备的缓释片规格较大，并且需整片给药，不适合有吞咽困难的患者。

CN102964357A公开了一种法罗培南钠及其片剂，由甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇和羟丙甲纤维素组成。经实验，此发明制备的片剂有关物质和聚合物较大。

CN101744782A公开了一种含有法罗培南钠的片剂，由崩解剂、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液、填充剂和润滑剂组成。此发明制备的片剂随着存放时间的延长，崩解时间延长，影响在体内的溶出。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的含有法罗培南钠的颗粒剂，相较于片剂，更加方便吞咽困难的老人和儿童使用；相对于注射剂，降低了无菌污染的风险，减少了产品的水解，提升了产品稳定性及患者的顺应性。

本发明提供了一种含有法罗培南钠的颗粒剂，它由如下重量份的组分组成：

法罗培南钠(以法罗培南计)                     10％～20％

乳糖                                         78％～89.5％