[发明专利]一种复合纳米诊疗制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种复合纳米诊疗制剂，其特征在于包括集核磁共振成像及光热治疗功能于一体的复合纳米粒子，所述复合纳米粒子为通过非溶剂-络合法将金纳米棒包裹在二乙基三胺五乙酸-钆（DTPA-Gd）修饰的壳聚糖分子中并进一步通过化学交联法得到的性质稳定且呈单分散状态的复合纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的复合纳米诊疗制剂，其特征在于上述复合纳米粒子的粒径为100 nm。

3.一种复合纳米诊疗制剂的制备方法，该方法用于制备如前述任一权利要求所述复合纳米诊疗制剂，其特征包括如下步骤：

1）以水溶性及生物相容性较好的壳聚糖（CS）分子为载体，采用1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐 （EDC）与N-羟基琥珀酰亚胺 （NHS）作为交联剂，将不同百分含量的二乙基三胺五乙酸（DTPA）分子接枝到壳聚糖分子上，得到一系列接枝率的CS-DTPA分子；

2）将得到的CS-DTPA分子溶于水中，加入一定量的氯化钆（GdCl₃ · 6H₂O）溶液室温搅拌，透析后冻干，得到CS-DTPA-Gd 材料；

3）以氯金酸为原料，通过种子生长法制备金纳米棒；

4）将CS-DTPA-Gd、金纳米棒以及一定量的氨基羧酸类样品共混搅拌；

5）向步骤4）混合液中逐滴加入无水乙醇，直至溶液由澄清变浑浊，加入交联剂持续搅拌，反应结束后透析；

6）将步骤5）获得的产物在真空冷冻干燥机中冻干48 h后取出，4 ℃冰箱保存。

4.根据权利要求3所述复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述壳聚糖（CS）分子的分子量范围为1000～20000 Dalton。

5.根据权利要求3所述的复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述DTPA 在壳聚糖（CS）分子上的接枝率范围为1%～50%。

6.根据权利要求3所述的复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述氨基羧酸为二乙基三胺五乙酸（DTPA）、乙二胺四乙酸（EDTA）中的一种或两种的混合。

7.根据权利要求3所述的复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述金纳米棒的长径比范围为3.5～5.0。

8.根据权利要求3所述的复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述步骤5）中的交联剂为戊二醛、香草醛、茴香醛、香茅醛、胡椒醛中的一种或多种的混合。

9.根据权利要求3所述的复合纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于上述步骤5）中的交联时间为4～12 h。