[发明专利]一种阿伐那非制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种磷酸二酯酶-5 (PDE-5)抑制剂及其制备方法，具体涉及一种阿伐那非制剂及其制备方法。

背景技术

勃起功能障碍(ED)是指无法获得或维持持续的勃起满意度。目前ED作为一个值得关注的公共卫生问题，造成患者严重负面心理影响并可能影响患者的生活质量和夫妻关系。根据GOSS调查，ED在美国的发病率是33.7%。一项来自29个国家的全球调查发现ED的发病率为13%-28%。在亚洲，ED的发生率为2%-88%，并日随着年龄增加而增加。ED的危险因素包括缺乏运动、肥胖、吸烟、高胆固醇血症、抑郁和代谢综合征。

目前，5型磷酸二醋酶抑制剂(PDES-Is)被推荐做为治疗ED的一线药物。其中3种PDES-Is药物(西地那非、伐地那非和他达拉非)被欧洲药品管理局和美国FDA推荐用来治疗ED。然而近年来由于偶尔失效和不良反应的发生，许多患者并不满意这些治疗方法。阿伐那非是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起，因此，阿伐那非作为一种新的PDES-Is药物因起效更迅速，高选择性和耐受性好而逐渐被患者接受。

但是，现有的阿伐那非制剂由于溶出度不理想，导致生物利用度和疗效不佳。药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，而且，过去认为只有难溶性药物才有溶出度的问题，但近年来研究证明，易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物溶出度有很大差异，从而影响药物生物利用度和疗效。

因此，对于现有的阿伐那非制剂仍存在进一步的改进需求，这也是该技术领域内的研究热点和重点之一，更是本发明得以完成的动力和出发点所在。

发明内容

为了克服现有的阿伐那非制剂存在的溶出度低从而影响药物生物利用度和疗效的技术问题，本发明人在进行了大量的深入研究之后，提供了一种阿伐那非制剂及其制备方法。

本发明涉及两个方面，具体而言，涉及一种阿伐那非制剂及其制备方法。

第一方面，本发明涉及一种阿伐那非制剂，由以下重量百分比的各组分组成：

阿伐那非   10～55% ；

崩解剂     2～20%  ；

酸化剂     18～25% ；

黏合剂     0.2～10% ；

润滑剂     0.2～1.0% ；

着色剂     0.1～0.5% ；

填充剂     余量。

优选的，所述阿伐那非制剂由以下重量百分比的各组分组成：

阿伐那非   40%  ；

崩解剂     12%  ；

酸化剂     23%  ；

黏合剂     6%   ；

润滑剂     0.7% ；

着色剂     0.3% ；

填充剂     18% 。

优选的，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种，所述低取代羟丙基纤维素的每个葡萄糖单元的羟丙氧基的平均取代摩尔数为大于0.05且小于或等于0.1。

优选的，所述酸化剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸中的至少一种。

优选的，所述黏合剂选自淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。 

优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、苯甲酸钠、甘油棕榈酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氢化棉子油、蓖麻油中的至少一种。

优选的，所述着色剂选自氧化铁黄、氧化铁红、食用黄色素中的至少一种。

优选的，所述填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的至少两种。

第二方面，本发明提供了一种上述的阿伐那非制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤（1）取所述阿伐那非，粉碎，过80-120目筛，取所述填充剂、酸化剂、崩解剂分别过40-80目筛；

步骤（2）将所述阿伐那非、填充剂、酸化剂、崩解剂四种原辅料混合均匀，加入所述黏合剂，然后20-25目筛制粒，41-55℃烘干，再20-25目整粒，接着再加入所述润滑剂、着色剂，混匀，压片；