[发明专利]阿奇霉素糖浆剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种阿奇霉素糖浆剂及其制备方法。

背景技术

近年来，由于呼吸道常见病原菌如流感杆菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌产生β-内酰胺酶菌株的上升，其他病原微生物如支原体、衣原体、军团菌感染的增加以及免疫缺陷患者鸟分歧杆菌、弓形体感染的出现，使大环内酯类抗生素的临床应用受到重视。

阿奇霉素是经过改造的大环内酯类衍生物之一，主要通过与细菌50S核糖体亚单位结合，阻断肽的移位来阻止细菌多肽的合成而达到抗菌作用。阿奇霉素具有抗菌活性广，组织渗透强，组织及细胞内浓度高，半衰期长，并存在抗生素后效应等优点，从而用药次数少，疗程短，且胃肠刺激小，是临床治疗呼吸道感染，泌尿系统感染、皮肤软组织感染及性传播疾病的理想药物之一。

目前，阿奇霉素在临床上的应用主要为片剂、颗粒剂、胶囊等口服制剂，但由于阿奇霉素的味道极苦，临床服药顺应性差，特别是儿童和老年人患者往往难以接受。此外，阿奇霉素不溶于水，对酸、碱、热较为敏感，稳定性差，生物利用度低，其片剂、胶囊剂的生物利用度仅为37％。这些缺陷均限制了阿奇霉素的临床应用。

发明内容

基于此，有必要针对现有阿奇霉素口服制剂稳定性差、临床服药顺应性差的问题，提供一种稳定性好、生物利用度好、服药方便且口感好的阿奇霉素糖浆剂。

一种阿奇霉素糖浆剂，每100毫升纯化水中含有以下重量份数的成分：阿奇霉素1～2.5g、谷氨酸0.5～1.5g、环糊精0.5～5g、蔗糖35～65g、抗氧剂0.05～0.5g以及金属螯合剂0.02～0.05g。

在其中一个实施例中，所述的阿奇霉素糖浆剂，每100毫升纯化水中还含有以下重量份数的成分：防腐剂0.1～0.9g、香精0.05～0.2g以及食用色素0.0001～0.001g。

在其中一个实施例中，阿奇霉素与谷氨酸的重量比为1︰0.2～1︰0.6，优选为1︰0.4。

在其中一个实施例中，所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精。

在其中一个实施例中，所述的抗氧剂为硫脲。

在其中一个实施例中，所述的金属螯合剂为乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)。

在其中一个实施例中，所述的防腐剂选自苯甲酸及其盐、羟苯酯和山梨酸中的一种或两种以上的组合。

在其中一个实施例中，所述的香精选自草莓香精、柠檬香精、香蕉香精、西柚香精和香橙香精中的一种或两种以上的组合。

在其中一个实施例中，所述的食用色素选自甜菜红、紫胶红、越橘红、萝卜红和苋菜红中的一种或两种以上的组合。

在其中一个实施例中，所述阿奇霉素糖浆的pH值为5.0～6.0。

本发明所述的阿奇霉素糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将矫味剂加入适量纯化水中，加热搅拌溶解；

2)将环糊精、抗氧剂、金属螯合剂加入适量纯化水中，加热搅拌溶解，降温后再加入谷氨酸、阿奇霉素，搅拌溶解；

3)将步骤1)得到的溶液加入步骤2)得到的溶液中，搅拌均匀后加入余量的纯化水，pH值控制在5.0～6.0，即得到所述的阿奇霉素糖浆剂。

在其中一个实施例中，本发明所述的阿奇霉素糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将矫味剂加入适量纯化水中，加热搅拌溶解；

2)将食用色素加入适量纯化水中，搅拌溶解；

3)将环糊精、抗氧剂、金属螯合剂和防腐剂加入适量纯化水中，加热搅拌溶解，降温后再加入谷氨酸、阿奇霉素，搅拌溶解；

4)将步骤2)得到的溶液加入步骤3)得到的溶液中，搅拌均匀后加入步骤1)得到的溶液，继续搅拌均匀，然后加入香精，搅拌均匀后加入余量的纯化水，并调pH值至5.0～6.0，即得到所述的阿奇霉素糖浆剂。

本发明以阿奇霉素为主药，制备成服药方便的口服糖浆剂，与其他固体制剂相比，其具有药物起效快、易于分剂量、易于服用等优点，并且能够改善阿奇霉素口感苦的问题，特别适用于儿童和老年患者。