[发明专利]丹参总酚酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及对丹参中有效组分丹参总酚酸，以及丹参总酚酸与总丹参酮的提取、分离、纯化的制备方法。

背景技术

丹参为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根及根茎，主要含有脂溶性成分丹参酮和水溶性成分丹参酚酸。丹参酮具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗氧化作用，特别是对心血管系统，神经系统有较强的药理活性，其主要代表性有效成分为丹参酮ⅡA。丹参酚酸主要具有抑制细胞内源性胆固醇合成、防止脂质沉积和动脉粥样硬化斑块，对肝肾等具有较好的保护作用，其主要代表性有效成分为丹酚酸B。中国药典2010年版一部亦是以丹参酮ⅡA、丹酚酸B作为含测指标来控制和评价丹参药材的质量。丹参为中成药的常用原料药材，其常规的提取方法有：单用水或不同浓度的乙醇回流提取，不能较好地同时提取完全丹参酮和丹参酚酸两类有效成分，或用水和乙醇分两步交替提取，能较好地提取丹参酮和丹参酚酸成分，但生产工艺复杂，溶媒用量较大，生产效率低。

丹参酮的分离纯化方法多采用水沉法，即根据丹参酮难溶于水，在水溶液中沉淀析出；也可以采用超临界CO₂萃取分离法，但生产成本高。中国药典收载的丹参酮提取物，其制备方法为：丹参加95%乙醇回流提取三次，醇提液浓缩至稠膏，用热水洗涤，干燥，即得总丹参酮提取物，该方法损失了丹参酚酸有效成分。

丹参酚酸的分离纯化方法多采用大孔吸附树脂法，即将含有丹参酚酸的水溶液，上大孔吸附树脂柱分离，分别用水和乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收除去溶剂，即得到丹参总酚酸提取物，但目前文献报道的丹参水提液或醇提物的水溶液，按常规方法经大孔树脂分离纯化得到的丹参总酚酸提取物的含量较低，如封帆等报道大孔吸附树脂纯化丹参总酚酸的工艺研究（中南药学，2013，11（1）：27-30）），得到丹参总酚酸提取物中总酚酸的含量约为35%；魏冬青等报道丹参总酚酸大孔树脂纯化工艺（中国实验方剂学杂志，2012，18（3）：42-44）），得到丹参总酚酸提取物中总酚酸的含量约为62%。现行版中国药典收载的丹参总酚酸提取物的制备方法为：丹参加水于80℃提取两次，水提液浓缩，加乙醇使含醇量为70%，醇沉，上清液浓缩、干燥，即得丹参总酚酸提取物，该方法损失了丹参酮有效成分，且丹酚酸B含量低。

在CN101953887B的中国专利中，申请人曾提出了一种经两步操作提取得到总丹参酮和丹参总酚酸的制备方法，即丹参先用体积含量≥70%的乙醇提取后，提取液经浓缩沉淀，得到总丹参酮提取物（沉淀），母液备用；经乙醇提取后的丹参药渣再以水或体积含量＜70%的乙醇-水混合溶剂提取，水提液或除去乙醇后的混合溶剂提液与备用的丹参酮过滤母液合并，再经大孔树脂柱吸附和水洗涤除杂后，用体积含量为50~80%的乙醇-水混合液洗脱，收集洗脱液并除去乙醇，浓缩，干燥，得到有效成分的丹参总酚酸提取物。进一步的研究发现，该方法尚存的一些不足，是对丹参的水提液或低浓度乙醇（＜70%）提取物的水溶液，调pH值至弱酸性（≤4）时要产生大量鞣质或至少含有鞣质的沉淀，会吸附或包裹大量的丹参酚酸类成分，导致丹酚酸严重损失，即使用水反复洗涤沉淀，效果仍不理想；如果丹参的水提液或低浓度乙醇（＜70%）提取物的水溶液，不调节pH值就直接用大孔树脂柱吸附，不仅树脂的吸附容量小，而且得到的丹参总酚酸提取物中的丹酚酸B含量和总酚酸含量均较低，即分离纯化的效果差。

发明内容

针对上述情况，本发明首先提供了一种经一步渗漉提取，即可得到丹参总酚酸提取物的改进方法；在此基础上，本发明还提供了一种经一步渗漉提取，即可同时提取完全丹参酮和丹参酚酸两种有效组分的制备方法。该方法操作简便可行，显著减少溶媒用量，节能降耗，适合于工业化大生产。

本发明所述的丹参总酚酸的制备方法，是将粉碎后的丹参在温度≥20℃的条件下，用体积含量80±5%乙醇渗漉提取，收集的渗漉液除去乙醇后调pH值≤4，沉淀并固液分离，水溶液用大孔树脂吸附后，先用先用pH值≯7、优选pH值2~7、特别是pH值4~7的水洗脱除杂，再用体积含量为40~80%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液并除去溶剂，得到丹参总酚酸提取物。

本发明上述制备方法的进一步优选条件可包括：渗漉用的丹参粉碎至不大于过10目筛的粒度，更好的是过10~60目的颗粒度；和/或收集与丹参的体积-重量比为6~12倍量的乙醇渗漉液，即：乙醇渗漉液的体积（L）:丹参重量（kg）为6~12倍量。