[发明专利]一种二芳基衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域。具体涉及联苯和联芳杂环等二芳基衍生物的制备方法。 

背景技术

二芳基类化合物广泛存在于多种天然产物、药物中，如我国创制的一种已在临床应用二十多年治疗慢性迁移性肝炎药物α-联苯双酯。 

为了能够快速构建二芳基类化合物库，为进一步研究这类结构潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效的合成这类化合物的方法显得尤为重要。 

目前已报道的二芳基化合物的制备方法如下: 

1、用芳基硼酸、硼酸酯或芳基金属化合物如芳基锂、锌、锡、镁等与芳基卤在过渡金属催化剂如钯、铂、铜、镍等的催化下进行交叉偶联，合成二芳基化合物。(de Meijere,A.；Diederich,F.Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions,2nd ed.；Wiley-VCH:Weinheim,2004.)该类方法使用的原料芳基硼酸、硼酸酯或芳基金属化合物均较为昂贵。并且芳基金属化合物性质较不稳定，容易变质，对反应条件的要求比较苛刻，而且还会产生金属废弃物，对环境不利。 

2、用芳基卤与未活化的芳环如苯、吡啶、噻吩、吡嗪等在过渡金属催化剂如钯、铂、铜、铁等的催化下进行交叉偶联，合成二芳基化合物。(Alberico,D.；Scott,M.E.；Lautens,M.Chem.Rev.2007,107,174.)该类方法虽然不使用芳基金属化合物，但仍需使用过渡金属催化剂，这将很可能使最终产品中存在金属残留污染，从而提高纯化难度，增加生产成本。 

发明内容

本发明的目的是寻找一种成无金属催化、本低廉、原料方便易得的制备二芳基衍生物的方法。 

本发明公开了一种新的制备方法，包括： 

本方法以芳基卤(Ⅱ)如芳基碘、溴、氯和芳基化合物(Ⅲ)如苯、取代苯、萘、吡啶、噻吩、吡嗪等为原料，在引发剂和碱的情况下，在80℃～140℃得到(Ⅰ)，经柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝95:5)分离纯化得到(Ⅰ)的终产物纯品。 

其中所述的引发剂为酰肼类化合物：优先为对甲苯磺酰肼、苯磺酰肼、1,2-二对甲苯磺酰肼、烟酰肼、异烟肼、吡啶-2-甲酰肼； 

其中所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、二(三甲基硅基)氨基锂，优选叔丁醇钾； 

本发明的制备方法与现有文献报道的方法相比，原料廉价易得，革除了过渡金属催化剂的使用，并且产率相当(65-93％)。 

具体实施方式

实施例1 

4-甲氧基-1,1’-联苯(I-1)的合成： 

将4-甲氧基碘苯(0.50g，2.14mmol)于25mL封管中用苯(10.0mL，112mmol)溶解，加入叔丁醇钾(0.72g，6.42mmol)和对甲苯磺酰肼(0.04g，0.21mmol)，升温至110℃反应24h后，冷却至室温。加水20mL，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机层，饱和食盐水洗涤3次(20mL×3)，加无水硫酸钠干燥12h。过滤，加入硅胶，柱层析分离，得到产物为白色固体(I-1)0.36g，收率91％。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.59-7.54(m,4H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),7.32-7.34(m,1H),6.99-7.01(d,J＝8.7Hz,2H),3.87(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ158.67,140.35,133.30,128.25,127.68,126.26,126.18,113.73,54.86. 

实施例2 

4-甲基基-1,1’-联苯(I-2)的合成： 

以4-甲基碘苯和苯为原料，操作同实施例1，得白色固体(I-2)，收率83％。 

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.58–7.57(m,2H),7.49–7.47(m,2H),7.43–7.38(m,2H),7.33– 7.30(m,1H),7.25–7.22(m,2H),2.38(s,3H). 

实施例3 

1,1’-联苯(I-3)的合成： 

以碘苯和苯为原料，操作同实施例1，得白色固体(I-3)，收率85％。