[发明专利]（Z）-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法

权利要求书

1.(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：

A.肟化反应

将氰基乙酰胺和乙酸加入到水中，搅拌，控温-5～0℃，在2-3小时内，加入亚硝酸酸钠，加完反应1小时，然后升温至50-60℃反应2小时；

将所得反应液降温至8-12℃，加入液碱调节pH值为7-8，随后升温至50-60℃，加入硫酸二乙酯，用时2-3小时，加完后控温50-60℃反应2小时；

将所得反应液降温至8-12℃，搅拌1小时，抽滤，滤饼用冰水洗涤、抽干，在65-75℃条件下真空干燥，得到1-氰基-1-乙氧亚氨基乙酰胺；

B.脱水反应

将三氯氧磷以及步骤A所得1-氰基-1-乙氧亚氨基乙酰胺加入到甲苯中，搅拌，控温100-110℃，回流反应8小时，所得反应液备用；

将所得反应液加入到不超过5℃的水中进行水洗，加入过程控制反应液温度≤5℃，加完后静置，分离甲苯相，再加入不超过5℃的水进行水洗、静置，分离含有2-乙氧亚氨基丙二腈的甲苯相备用；

C.氨化反应

将步骤B得到的含有2-乙氧亚氨基丙二腈的甲苯相加入到25％的氨水中，加入过程控制反应液温度≤10℃，控温-10～10℃，反应48小时；

将反应48小时后的反应液抽滤，滤饼用5％的氯化钠水溶液进行洗涤，常温条件下真空干燥，得到1-氨基-1-亚氨基-2-乙氧亚氨基丙腈；

D.环合反应

向甲醇中加入步骤C所得1-氨基-1-亚氨基-2-乙氧亚氨基丙腈，搅拌，加入液溴，用时2-3小时，加入过程控制反应液温度≤10℃，加完后控温-10～10℃，反应2小时；

向所得反应液中加入甲醇钠调节pH值为7.0-8.0，然后加入硫氰酸钾，在加入硫氰酸钾的过程中通过加入甲醇钠控制反应液pH值为7.0-8.0，同时控制反应液的温度≤10℃，硫氰酸钾加完后控温-10～10℃，反应2小时；

将所得反应液降温至-10～0℃，保持1小时，抽滤，滤饼水洗，50-60℃干燥，得到(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙腈；

E.水解反应

向水中加入氢氧化钠、甲醇、25％的双氧水，混合均匀，随后加入步骤D得到的(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙腈，用时4-6小时，加入过程控制反应液温度≤10℃，加完后控温0-10℃，反应18小时；

反应18小时后，再次加入氢氧化钠，控温50-60℃，反应10小时；

将反应液降温至10-20℃，加入浓盐酸调节pH值为7，随后加入活性炭进行脱色，抽滤，滤液控温10-20℃，加浓盐酸调节pH值为0.7，然后控温-5～5℃，搅拌3小时，抽滤，滤饼用10℃以下的水进行洗涤，在50-60℃条件下进行真空干燥，得到(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸；

F.酰氯化反应

向甲基叔丁基醚、石油醚的混合溶剂中加入步骤E得到的(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸，随后加入五氯化磷，加入过程控制反应液温度≤5℃，加完后控温0-5℃，反应6小时；

向反应液中加水，加入过程控制反应液温度≤5℃，加完后控温0-5℃，反应1小时；

抽滤，滤饼用石油醚洗涤，在40-50℃真空干燥，得到(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述液碱为30％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中氰基乙酰胺、乙酸、亚硝酸钠、硫酸二乙酯的摩尔比为1:1.4:1.3:1.2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中1-氰基-1-乙氧亚氨基乙酰胺与三氯氧磷的摩尔比为1:1.2。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中氨水与甲苯相中所含2-乙氧亚氨基丙二腈的摩尔比为1:10。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤D中1-氨基-1-亚氨基-2-乙氧亚氨基丙腈与液溴的摩尔比为1:1.1。