[发明专利]一种温敏凝胶型纳米银气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗和防治妇科疾病的药物及其制备方法，尤其涉及一种妇科用温敏凝胶型纳米银气雾剂及其制备方法。

背景技术

纳米银是伴随着纳米技术和纳米材料研究的兴起而应运而生的一种超微尺寸材料(通常10～100nm)，由于量子效应、小尺寸效应和宏观隧道效应，具有很强活性和组织渗透力，其杀菌作用远远强于普通银和银离子。研究表明纳米银粒的抗菌性能尤其对致病的的杆菌、球菌、丝菌的杀灭作用远远大于传统的银离子杀菌剂，如硝酸银和磺胺嘧啶银。另外，从纳米银的抗菌机理分析，由于纳米尺度的金属银的表面电子特性，它可以与细菌的蛋白质分子上的疏基、胺基等吸电子基团形成配体，从而进一步增强了抗菌效果。其抗菌原理为，金属银离子与细菌接触后，Ag+会与细菌体蛋白酶上的疏基(-SH)结合，使细胞的蛋白酶丧失活性，造成细胞固有成分被破坏，产生功能障碍而死亡，因而细菌的生长和繁殖便得到抑制，因此，纳米银能够全面充分接触并攻击病原体，从而发挥更大的生物效应，因此纳米银微粒具备超强的抗菌能力，可杀死细菌、真菌、支原体、衣原体等致病微生物。此外，纳米银又是非抗生素类杀菌剂，细菌对银离子不产生耐药性。纳米银除了广谱、抑菌杀菌作用强、促进组织修复与再生、安全、毒副作用小之外，还具有不影响阴道正常菌群和酸碱度、养护阴道微环境的作用。因此纳米银作为妇科疾病的治疗药物具有具有安全性高，抗菌范围广，无毒副作用，持续杀菌时间长等优点。

目前上市的纳米银剂型主要有片剂和普通凝胶剂。凝胶型为当前纳米银最为常见的剂型，市场上也有很多相关产品。然而，很多厂家所开发的纳米银凝胶为普通凝胶型，其使用方法睡前去除纳米银凝胶前端的保护帽，将装有凝胶的给凝胶器缓慢插入阴道深部，利用助推杆将凝胶推入阴道这种方式。中国专利(专利号CN1672689A，公开日2005年9月28日)公开了一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，它可以通过阴道给药，作为治疗妇科阴道炎，宫颈炎或混合感染的药物，可以作为治疗皮肤科或外科感染的药物，还可以作为化妆品中的抗菌成分。这种直接以半固体形式给药，在阴道深部融化或软化，患者顺应性差，且可能引起药物的首过效应。此外，体温下，黏度和黏附性较差，阴道给药后，取出给药器时凝胶有一定泄漏，造成了凝胶黏附性差，滞留时间短，生物利用度低等问题，难于达到理想的治疗效果。

中国在吸入气雾剂上的研究起步晚，目前国内大部分的市场都被外国药品占领。中国国产气雾剂使用的大都为氟氯烷烃类(又称氟利昂)作为抛射剂，这类抛射剂具有沸点低，易控制，性质稳定，不易燃烧，无味，基本无臭，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂等优点，是理想的药用抛射剂。但由于氟氯烷烃对大气臭氧层的破坏，国际卫生组织已经要求停用。中国确定了气雾剂用用氟氯烷烃类为非必要用途的时间为2015年12月31日。

新型抛射剂二甲醚其性状、沸点与低沸点氟利昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小。而且由于二甲醚和氟利昂在理化性质方面差别十分显著，传统的氟利昂制剂技术不能简单的移植给二甲醚剂型。

碳氢化合物作抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用。

压缩气体如二氧化碳、氮气和一氧化氮等作为抛射剂，虽然其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但液化后的沸点很低，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求较高。在气雾剂中基本不用，而用于喷雾剂。

由于该专利中纳米银喷剂不具有凝较特性，喷剂仅通过泡沫的形式实现与病灶部位结合，并能与受药部位形成比较稳固的结合，以提高药物作用时间，增强药效。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的问题在于提供一种温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，通过在纳米银温敏凝胶中加入抛射剂二甲醚，克服了传统阴道中药物滞留时间短的缺点，并使纳米银均匀分布和持久滞留在阴道的炎症病变部位处，能够在保证环保的条件下，延长了药物的作用时间，提高了纳米银的生物利用度。

为了解决以上技术问题，一方面，本发明的具体实施方式中提供了一种温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，含有凝胶体系和均匀混合于所述凝胶体系中的抛射剂氢氟烷烃，所述凝胶体系中含有纳米银胶粒，温敏高分子聚合物和稀释剂。

其中，所述抛射剂二甲醚的体积比为所述凝胶体系的5％～20％。

所述纳米银胶粒的粒径85％在10nm以下，优选地，纳米银胶粒的含量为200～500ppm。