[发明专利]一种具有稳定血管斑块作用的药物

说明书

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的药物制剂，特别是以3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，简称HBM)为活性成分制备的口服药物制剂。

背景技术

人体血液中过多的胆固醇等容易沉积到动脉内壁形成斑块，这些斑块会引起动脉粥样硬化，最终导致血管腔过分狭窄，供血不足或中断，严重者在局部继发血栓而引起梗塞，从而引发心脏病、脑卒中、器官衰竭，甚至猝死。

芒果苷(Mangiferin)广泛存在于芒果叶、知母等中药材，系纯天然化合物，具有止咳、化痰、平喘、降血糖、抑菌、抗炎、抗脂质过氧化、保肝利胆、免疫调节、抗过敏、抗炎、镇痛、抗病毒、兴奋中枢神经、强心、镇痛解热、抗肿瘤等近20种作用，但每一种作用的强度都不突出，药理作用机制也不清楚，原因是芒果苷属于国际生物药剂学分类系统上的第IV类药物，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，从而制约了芒果苷药理作用的发挥。

李学坚等人为了提高芒果苷的生物利用度从而提高其药理活性，对芒果苷的化学结构进行酯化衍生，合成了三个新的芒果苷衍生物(一种芒果苷五乙酯化衍生物ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一种芒果苷六丁酯化衍生物的制备方法及其药理作用ZL2011103252852)，其结构分别为：(1)7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式C₂₉H₂₈O₁₆；(2)3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷，或3，6，7，2t，3t，4′，6′-hepta-propionyl-mangiferin(HPM)，分子式C₄₀H₄₆O₁₈；(3)3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′-hexa—butyryl-mangiferin(HBM)，分子式C₄₃H₅₄O₁₇。药理研究结果表明，与芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM在抗炎、降血糖方面的药理活性大大增强。这些研究结果已以论文的形式公开发表。

本发明为了提高芒果苷的跨膜通透性，从而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果苷的药效，前期研究中对芒果苷的化学结构进行了酯化衍生，合成得到3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，简称HBM)，分子式：C₄₃H₅₄O₁₇，其化学结构式如下：

在药理筛选研究中，发现HBM具有未曾见诸报道的、稳定血管斑块的作用。至目前为止，尚未发现与本发明相同或相似的研究报道以及专利申请。

发明内容

本发明人的药理研究结果表明，3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，以下简称HBM)，具有不同于芒果苷的、未见文献报道的药理作用，亦即具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的作用。

本发明以HBM为药物的活性成分，制备成口服剂型；制备药物的过程中，可依不同的剂型，采用不同的制备工艺，选取不同的药用辅料。活性成分与辅料的重量百分比例如下：

3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)  0.5％～95.0％，

辅料                                        5.0％～99.5％。

本发明的实质性特点和显著的进步是：首先发现3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)具有不同于芒果苷的、未曾见诸报道的药理作用，亦即具有稳定血管斑块、减少和防止血管沉积物脱落的作用，并将HBM制备成临床上可接受的口服剂型。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

一、将3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(HBM)制备成口服药物的实施例子：