[发明专利]一种中药注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种用于静脉注射的中药制剂，特别是以 芒果苷为活性成分开发的混悬乳液注射剂及其生产方法。

背景技术

芒果苷(Mangiferin)系纯天然化合物，具有广泛的生物活性，植物来源广， 生产技术成熟，市售产品纯度高达95％以上。文献报道芒果苷具有丰富的生物 活性和药理作用，主要包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗糖尿病等作 用。芒果苷至今仍未被开发为临床药物的原因之一是其药理作用泛而弱，定位 不突出。有学者指出，芒果苷属于国际生物药剂分类学上的BCS-4类药物，溶 解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，从而制约了芒果苷药理作用的发挥。 为了提高芒果苷的药效，研究人员尝试了多种方法，如王志萍等人从提高芒果 苷的水溶性入手，李学坚等人对芒果苷进行了结构修饰，袁叶飞等人制备了芒 果苷单钠盐，李学坚等人将芒果苷与盐酸小檗碱合用，等等不一而足，但芒果 苷药效的提升并不显著。

静脉注射可使药物直接进入血液，快速被运送到病灶，从而迅速发挥药效。 芒果苷药效不能充分发挥的原因，主要是口服后吸收太差。如能通过其他途径 将芒果苷送入血液中，无疑将能大大提高芒果苷的药效。但由于芒果苷不溶于 水，制备芒果苷真溶液的静脉注射剂没有可行性，因此长期以来，芒果苷注射 剂的研发一直裹足不前。

本发明采用混悬技术，将芒果苷制备成可以用于静脉注射的混悬乳液注射 剂，这在研究文献和专利文献中，均未有先例。

发明内容

本发明人的研究结果表明，芒果苷通过静脉注射进入实验动物体内后，可 大大提高芒果苷的药效，止咳化痰平喘、保肝降酶、降血糖等药效显著提高。

本发明的中药制剂是一种静脉注射剂，制剂中的活性成分为芒果苷，其重 量百分比例如下：

芒果苷      1～40％，

辅料        60～99％。

辅料主要是水和甘油，临床使用时也可以添加葡萄糖、氯化钠等。

芒果苷不溶解于水，但能大量溶解于甘油，而甘油能无限溶解于水。本发 明利用这一特点，先将芒果苷溶解于甘油，制备芒果苷甘油溶液，然后将芒果 苷甘油溶液在激烈搅拌的条件下，缓慢与水混合，甘油溶于水后，不溶于水的 芒果苷形成微米级的颗粒悬浮于水中，形成稳定的混悬液。试验结果表明，温 度在15～45℃之间变化时，该混悬液性质和性状均稳定，没有出现沉淀、变质 等现象。

本发明的实质性特点和显著的进步是：将不溶于水的芒果苷通过乳化技术， 制成性质和性状稳定的混悬液，用于静脉注射。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

实施例一

取1g芒果苷，溶解于10ml甘油中，得芒果苷甘油溶液；然后在搅拌的情 况下，将芒果苷甘油溶液缓慢滴入水中，定溶到500ml，即得。

实施例二

取100g芒果苷，溶解于甘油中，定容至400ml，得芒果苷甘油溶液；临床 使用时，可现场配制，方法为：量取4ml芒果苷甘油溶液，缓慢滴入500ml生 理盐水中，滴加过程中不断振摇使充分混合，形成乳化液，即可立即用于临床 静脉注射。

实施例三

取实施例二中的芒果苷甘油溶液2ml，缓慢滴入500ml静脉注射用的葡萄糖 水中，滴加过程中不断振摇使充分混合，形成乳化液，即可立即用于临床静脉 注射。

实施例四

取1000g芒果苷，溶解于5000ml甘油中，得芒果苷甘油溶液；然后在激烈 搅拌的情况下，将芒果苷甘油溶液缓慢加入水中，定溶到500000ml，抽气，分 装成250/瓶，或者500ml/瓶，即得。

实施例五

取实施例四所得的注射注，用于肝炎病人的保肝治疗，每日1～2次，每次 500ml(相当于1g芒果苷)；注射过程中要严格控制滴注速度，以每分钟2～3ml 为宜。