[发明专利]一种药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种具有促进子宫内膜剥落作用的药物制剂，特别是以7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin，简称PAM)为活性成分开发的口服药物制剂。

背景技术

芒果苷(Mangiferin)系纯天然化合物，具有广泛的生物活性，植物来源广，生产技术成熟，市售产品纯度高达95％以上。芒果苷至今仍未被开发为临床药物的原因之一是其药理作用泛而弱，定位不突出。有学者指出，芒果苷属于BCS-4类药物(国际生物药剂学分类系统，第IV类)，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，从而制约了芒果苷药理作用的发挥。

为了提高芒果苷的生物利用度从而提高其药理活性，多数研究从提高芒果苷的水溶性入手，但收效甚微。也有学者从制备芒果苷的高脂溶性衍生物入手，收到较好的成效。李学坚等人对芒果苷的化学结构进行酯化衍生，合成了三个新的芒果苷衍生物(一种芒果苷五乙酯化衍生物ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一种芒果苷六丁酯化衍生物的制备方法及其药理作用ZL2011103252852)，这三个新化合物的结构分别为：(1)7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式C₂₉H₂₈O₁₆；(2)3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′，6′-hepta-propionyl-mangiferin(HPM)，分子式C₄₀H₄₆O₁₈；(3)3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin(HBM)，分子式C₄₃H₅₄O₁₇。药理研究结果表明，与芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM丧失了一些药理活性(止咳、化痰、平喘、抑菌)，保持了一些药理活性(抗肿瘤、抗病毒)，但在抗炎、降血糖方面的药理活性大大增强。这些研究结果已以论文的形式公开发表。

本发明为了提高芒果苷的跨膜通透性，从而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果苷的药效，前期研究中对芒果苷的化学结构进行了酯化衍生，合成得到7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(以下简称PAM)，分子式C₂₉H₂₈O₁₆，其化学结构式如下：

研究中，发现PAM具有未曾见诸报道的、促进子宫内膜剥落的作用。至目前为止，尚未发现与本发明相同或相似的研究报道以及专利申请。

发明内容

本发明人的药理研究结果表明，7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(以下简称PAM)，表现出新的、未曾见诸报道的药理作用，亦即促进子宫内膜剥落的作用。

本发明以PAM为药物的活性成分，制备成口服剂型；制备药物的过程中，可依不同的剂型，采用不同的制备工艺，选取不同的药用辅料。活性成分与辅料的重量百分比例如下：

7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)  0.3％～99.0％，

辅料                                       1.0％～99.7％。

本发明的实质性特点和显著的进步是：首先发现7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)具有不同于芒果苷的、未曾见诸报道的药理作用，亦即促进子宫内膜剥落的作用，并将PAM制备成医学上可接受的口服剂型。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

一、下面是将PAM制备成口服药物的实施例子：

实施例一：取7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)800g，加白糖粉100g，淀粉100g，混合均匀，制粒，压成片剂，素片重0.3g，每片含PAM 0.24g。