[发明专利]一种靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，特别是一种具有空腔的磁性纳米二氧化硅作为药物载体，实现靶向长效缓释的阿司匹林粉剂制备方法，属于精细化工和纳米技术领域。

背景技术

阿司匹林用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，其推荐用法用量是一日服用3-4次。为适应现代快节奏生活方式，市场需要靶向可控释放阿司匹林制剂，以方便用药、减少药物副作用和提高治疗效果。采用磁性纳米二氧化硅载体包覆阿司匹林是一种简便易行的靶向可控释放方式。

《化学工程师》杂志2013年，第12期，第54-56页，在硅基纳米材料用于阿司匹林长效缓释的研究一文中，报道采用硅酸乙酯在十六烷基三甲基溴化铵存在下水解制备中空二氧化硅药物载体，最大载药浓度为 45mg/g，阿司匹林的释放速率非常快，样品4h 时释放率达到 72%，由于释放速度过快，未达到长效缓释目的，没有靶向释放功能。《材料导报》杂志2014年，第5期，第12-15页，在磁性介孔纳米硅微球的制备及药物释放行为研究一文中，报道以十八烷基三甲氧基硅烷为模板剂在室温下制备了核壳结构Fe₃O₄介孔纳米硅球,颗粒拥有良好的均一性,粒径约为100nm，每个纳米微球中，仅有一个直径约为20nm的Fe₃O₄铁磁核，但阿司匹林的载药量只能达到34％，存在药物载体载药量过低的问题。

发明内容

靶向可控释放阿司匹林粉剂的载药量和释放速度主要由药物载体磁性纳米SiO₂性能决定。目前制备磁性纳米SiO₂的方法包括：（1）在水溶液中加入表面活性剂和Fe₃O₄磁粉作模版剂，在其上包覆纳米SiO₂前驱体硅酸乙酯，硅酸乙酯水解形成核壳结构纳米二氧化硅；（2）多孔纳米二氧化硅上包覆磁性Fe₃O₄溶胶，形成磁性纳米SiO₂药物载体；（3）制备纳米SiO₂和纳米Fe₃O₄混合溶胶，凝胶后得到磁性纳米SiO₂药物载体。药物载体拥有磁性，药物就能在磁场的引导下到达目标组织，实现靶向给药，避免药物伤害其他器官和提高治疗效率。

本发明针对现有磁性纳米二氧化硅作为阿司匹林药物载体时载药量过低释放速度过快的问题，采用酸溶方式使磁性核壳纳米二氧化硅的部分磁性核溶解，扩大核壳纳米二氧化硅的空腔直径，以提高载药量；用高分子溶胶对负载阿司匹林药物进行二次包覆，以降低二氧化硅壳上孔密度，从而实现阿司匹林长效缓释和可控释放。采取的技术方案包括磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备、磁性核的部分溶解、阿司匹林在磁性药物载体上的装载和阿司匹林的二次包覆，具体实施步骤为。

（1）在去离子水中加入表面活性剂，Fe₃O₄磁性核溶胶，再加入质量百分浓度25%的浓氨水调节溶液 pH 大于11，加热到60-80℃，在强烈搅拌下加入硅酸乙酯，恒温反应0.5-2h，至硅酸乙酯完全水解，冷却、过滤形成的黑色沉淀，用去离子水洗涤2-3遍，得到磁性核壳纳米二氧化硅药物载体，所述表面活性剂是双子季胺盐类表面活性剂，在溶液中质量百分浓度0.1%-1.0%；所述硅酸乙酯在溶液中质量百分浓度0.5%-5.0%。

（2）将磁性核壳纳米二氧化硅药物载体浸渍在1mol/L的稀盐酸中，强烈搅拌1-2h，使部分磁性核溶解，用磁铁吸引不溶的沉淀，再用1mol/L的稀氨水浸渍和洗涤沉淀，用磁铁吸引分离沉淀，在105℃干燥沉淀，放入马弗炉中在550℃下煅烧1-5h 得到具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体。

（3）将阿司匹林溶于无水乙醇，制备阿司匹林质量百分浓度0.5%-3.0%的乙醇溶液，将具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体浸在其中，搅拌或超声处理1-5h，溶解在乙醇溶剂中的阿司匹林经过二氧化硅壳上的微孔进入二氧化硅粒子的空腔，也可以通过吸附作用装载在二氧化硅粒子间的孔隙中，达到装载平衡后过滤分离负载阿司匹林的药物载体，所述具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体在溶液中质量百分浓度0.5%-3.0%，阿司匹林与载体的的装载质量比达到 40%-70%。