[发明专利]一种新型抗腈制剂及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂及其制备方法。

背景技术

腈是指氰化物中的有机氰化物，包括乙腈、丙烯腈、异丙烯腈等，其急性中毒的表现和机制与氰化钾、氰化钠等无机氰化物基本相似，主要是通过代谢出来的氰根离子（CN^-）与细胞线粒体内氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，阻止氧化酶中的三价铁还原，从而使其失去在呼吸链中起到的传递电子能力，抑制细胞正常呼吸，组织细胞不能利用氧，造成组织中毒型缺氧，导致机体陷入内窒息状态。急性中毒临床表现分头痛、头昏、乏力、呼吸困难、脉快、神志模糊、昏迷、强直性或阵发性惊厥、角弓反张、大小便失禁、意识丧失、全身肌肉松弛，反射消失，最后呼吸、心跳停止等症状。另外，由于某些腈类化合物分子活性较高，还可与DNA，核酸等生物大分子共价结合，使蛋白质结构和功能发生改变，这类化合物毒性效应还表现在分子本身产生的毒性效应。

腈类急性中毒病人的首选药物仍停留在较为肯定的传统氰化物拮抗剂，如Lilly氰化物药箱，以及常规的支持疗法。其主要目的是应用亚硝酸盐等高铁血红蛋白形成剂迅速促进氧化血红蛋白迅速形成高铁血红蛋白，后者所含的三价铁离子能与体内游离的或已与细胞色素氧化酶结合的氰基结合形成不稳定的氰化高铁血红蛋白，而使酶免受抑制。氰化高铁血红蛋白在数分钟又可解离出氰离子，故需迅速给予供硫剂如硫代硫酸钠，使氰离子转变为低毒硫氰酸盐而排出体外。

目前国内氰化物中毒的急救主要是用高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠( NaNO₂) 或4-二甲氨基苯酚与供硫剂Na₂S₂O₃配伍使用，急救效价高。但存在以下缺点：第一高铁血红蛋白形成剂是以牺牲血液的携氧能力为代价的，会加重组织缺氧，目前有学者用不影响血液携氧能力的羟钴胺、二羟丙酮等替代高铁血红蛋白形成剂，效果不甚理想。其次，该法需在中毒后及时静脉注射，早期、足量、反复给药是疗效的关键，对于突发性、波及人数多、伤亡反应重的公共事件而言，该法将受到有限的救治时间的限制；最后，也是最关键之处，目前丙烯腈等腈类中毒的急性毒性机制已经逐渐明了，重点仍是引起全身急性中毒的剧毒代谢物和其腈类分子本身，其中在瞬时毒性中释放的CN^- 可能起到重要作用，同时腈类分子本身的直接毒性也不可忽视，需要再在传统的单纯针对氰离子的亚硝酸盐－硫代硫酸钠治疗基础上考虑综合治疗。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂。

技术方案：一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂，它包括下述质量体积浓度的成分：

反-1,2-二氯乙烯           0.01 g/ml?1 g/ml

N-乙酰L-半胱氨酸        0.01 g/ml?5 g/ml

泊洛沙姆F68             0.001 g/ml～10 g/ml

所述新型抗腈制剂的溶剂是水。

优选地，所述水是双蒸水。

优选地，所述反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.03 g/ml?0.5 g/ml。

优选地，所述N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.02 g/ml?1 g/ml。

优选地，所述泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.008 g/ml?0.5 g/ml。

更优选的，所述新型抗腈制剂中包括下述质量体积浓度的成分：反-1,2-二氯乙烯0.04 g/ml、N-乙酰L-半胱氨酸0.08 g/ml、泊洛沙姆F68 0.02 g/ml，所述抗腈制剂的溶剂是双蒸水。

一种新型抗制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取处方量的N-乙酰L-半胱氨酸放入容器内，加入少量水超声至完全溶解得到N-乙酰L-半胱氨酸溶液；

（2）向步骤（1）的N-乙酰L-半胱氨酸溶液中加入处方量的泊洛沙姆F68，超声至完全溶解得到混合溶液；

（3）向步骤（2）中得到的混合溶液中滴加处方量的反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀透明的混合液体；

（4）加入水定容即得，混合制剂中反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.01 g/ml?1 g/ml，N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.01 g/ml?5 g/ml，泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.001 g/ml～10 g/ml。