[发明专利]作为β-内酰胺辅助抗生素的3-氨基苯甲酰胺衍生物、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种3-氨基苯甲酰胺衍生物、制备方法及在制备β-内酰胺辅助抗生素中的应用，该衍生物可以用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染。

背景技术

金黄葡萄球菌是世界发达国家最普遍的细菌性病原体。这类病原体导致的严重的细菌感染，尤其是多药耐药金黄葡萄球菌(MRSA)已经在世界上造成大量病人死亡。目前，金黄葡萄球菌中有超过三分之二的菌种对甲氧西林(即第二代β-内酰胺抗生素)具有耐药性。令人担忧的是，近来已经出现了对治疗MRSA的终极药物盐酸万古霉素(vancomycin)具有耐药性的临床菌株。2005年，在美国约有95,000人感染MRSA，其中接近19,000死亡。在香港，MRSA也成为最重要的一种病原体，尤其是社区感染的多药耐药金黄葡萄球菌(CA-MRSA)。所通报的CA-MRSA感染病例从2007年的82例到2013年的988例一直在迅速飙升，七年内大约增加了12倍。在这些通报的各类传染病例中，CA-MRSA是香港最严重的四种传染病之一。更为重要的是，根据香港特别行政区卫生署卫生防护中心2007年发布的报告称，两名病人因感染CA-MRSA死亡。鉴于MRSA的出现和临床上用以治疗的抗生素种类有限，迫切需要开发新药品治疗MRSA感染。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术中缺少高效治疗MRSA感染药物的缺陷，提供一种用于作为β-内酰胺辅助抗生素的3-氨基苯甲酰胺衍生物。

本发明进一步要解决的问题就是提供一种工艺简单、高效的3-氨基苯甲酰胺衍生物的制备方法。

本发明另外要解决的问题就是提供一种上述衍生物在制备一种β-内酰胺辅助抗生素中的应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种作为β-内酰胺辅助抗生素的3-氨基苯甲酰胺衍生物，为具以下化学式(I)的化合物:

其中，R₁、R₂和R₃各自分别为氢、氟或溴；

R4与R5不同时，R₄为氢、甲基、乙基或氟代苄基，R₅为C₄-C₁₀的烷基、烷氧基烷基、C₄-C₁₀的烯基、氟代苄基、烷氧基取代的苄基或酰基；

R₄和R₅相同时，R₄和R₅都为CH₂-(CH₂)_n-CH₂，n＝2或3。

所述3-氨基苯甲酰胺衍生物中，优选所述R₁、R₂、R₃和R₄各自分别为氢，R₅为辛基。所述衍生物为3-(辛基氨基)苯甲酰胺。

所述3-氨基苯甲酰胺衍生物中，优选所述R₁、R₂、R₃和R₄各自分别为氢，R₅为壬基。所述衍生物为3-(壬基氨基)苯甲酰胺。

所述3-氨基苯甲酰胺衍生物中，优选所述R₁、R₂和R₃各自分别为氢，R₄为甲基，R₅为辛基。所述衍生物为3-(甲基(辛基)氨基)苯甲酰胺。

所述3-氨基苯甲酰胺衍生物中，优选所述R₁、R₂和R₃各自分别为氢，R₄为甲基，R₅为壬基。所述衍生物为3-(甲基(壬基)氨基)苯甲酰胺。

所述3-氨基苯甲酰胺衍生物中，优选所述R₁和R₃各自分别为氢，R₂为F，R₄为氢，R₅为壬基。所述衍生物为2-氟-5-(壬基氨基)苯甲酰胺。