[发明专利]扎那米韦和拉那米韦的中间体及其合成方法

权利要求书

1.一种化合物2的制备方法，其特征在于其为方法1，

方法1包括以下步骤：将化合物3进行脱除保护基的反应，得到化合物2即可；

其中，R为氢或甲基；R¹为三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、甲氧基甲基、甲基或氢；R²和R⁵各自独立的为甲基、乙基或丙基；R⁴为氨基保护基；所述的氨基保护基为叔丁氧羰基、苄氧基羰基或对甲苯磺酰基。

2.如权利要求1所述的化合物2的制备方法，其特征在于：所述的制备化合物2的方法1包括以下步骤：在非质子性溶剂中，酸存在的条件下，将化合物3进行脱除保护基的反应，得到化合物2即可。

3.如权利要求2所述的化合物2的制备方法，其特征在于：在所述的制备化合物2的方法1中，所述的非质子性溶剂为卤代烃类溶剂；所述的酸为无机酸和/或有机酸；所述的无机酸为盐酸；所述的有机酸为三氟乙酸；所述的化合物3与所述的酸的摩尔比为1:1～1:100；所述的脱除保护基的反应的温度为10℃～40℃。

4.如权利要求3所述的化合物2的制备方法，其特征在于：

所述的制备化合物2的方法1进一步包括以下步骤，当R¹为三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、甲氧基甲基或甲基时，所述的化合物3采用下述方法一或方法三制备；当R¹为氢时，所述的化合物3采用下述方法二或方法三制备；

方法一：在质子性溶剂中，酸性条件下，将化合物4与氧化剂进行氧化反应，得到化合物3；

方法二：在非质子溶剂中，将化合物12与还原剂进行还原反应，得到化合物3；

方法三：将化合物34进行水解反应，得到化合物3即可；

其中，R¹、R²、R⁴和R⁵的定义均如权利要求1所述。

5.如权利要求4所述的化合物2的制备方法，其特征在于：

在所述的制备化合物3的方法一中，所述的质子性溶剂为醇类溶剂和/或水；所述的氧化剂为亚氯酸；所述的化合物4与所述的氧化剂的摩尔比为1:1～1:5；所述的酸性条件，通过加入磷酸二氢钠来实现；当采用磷酸二氢钠来实现酸性条件时，所述的磷酸二氢钠与所述的化合物4的摩尔比为1:1～20:1；所述的酸性条件，pH为2～5；所述的氧化反应的温度为10℃～40℃；

和/或，

制备化合物3的方法一在自由基捕获剂存在的条件下进行；所述的自由基捕获剂为2-甲基丁烯或苯酚；所述的自由基捕获剂与所述的化合物4的摩尔比为0.5:1～3:1；

和/或，

制备化合物3的方法三包括以下步骤：在非质子性溶剂中，将化合物34与碱进行水解反应，得到所述的化合物3。

6.如权利要求5所述的化合物2的制备方法，其特征在于：

所述的制备化合物2的方法1进一步包括以下步骤，在所述的制备化合物3的方法一中，所述的化合物4通过下述方法制得：在非质子性溶剂中，将化合物5与氧化剂进行氧化反应，得到化合物4；

其中，R¹、R²、R⁴和R⁵的定义均如权利要求1所述。

7.如权利要求6所述的化合物2的制备方法，其特征在于：在制备化合物4的方法中，所述的非质子性溶剂为醚类溶剂；所述的氧化剂为二氧化硒；所述的化合物5与所述的氧化剂的摩尔比为1:1～1:5；所述的氧化反应的温度为30℃～100℃；

和/或，

制备化合物4的方法在惰性气体保护下进行；所述的惰性气体为氮气、氩气和氦气中的一种或多种。