[发明专利]盐酸伊托必利口服制剂

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体而言，本发明涉及一种盐酸伊托必利(ItoprideHydrochloride)口服制剂的制备方法。

背景技术

盐酸伊托必利(Itopride Hydrochloride)为甲氧基苯甲酰胺类药物，是N-[4-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺的盐酸盐，其结构式如下：

盐酸伊托必利的原料药由日本北陆制药株式会社开发，并在日本和欧洲获得了专利权。从药理上来看，盐酸伊托必利通过多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力，因此目前主要用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等。

分散片组合物是继普通片和胶囊剂之后的又一新剂型。此剂型遇水后可迅速崩解形成均匀的粘性悬液。其特点是：服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应小等。

盐酸伊托必利口服制剂组合物在制片的过程中，存在着片剂外观粗糙，易裂片问题，外观粗糙的片子易吸湿，在冬季气温较低的地区会出现颜色改变等，影响片剂的储存。盐酸伊托必利口服制剂组合物外观问题，是困扰行业内技术人员的难题。虽然可以通过调整压力使片面平整光洁，但其结果是导致产品分散时间延长甚至不符合产品标准要求。

本发明要解决的技术问题是寻找一种技术方案，既能满足分散片组合物的崩解要求，又能满足外观问题，还要有较高的溶出度和生物利用度。

发明内容

本发明的盐酸伊托必利口服制剂，特别的是一种分散片，含有重量百分含量为15～20％的盐酸伊托必利和10～30％的崩解剂，其中所述崩解剂为聚维酮K30。

聚维酮K30在盐酸伊托必利口服制剂中作为崩解剂，优于其他常用的崩解剂(例如十二烷基硫酸钠)。

本发明的盐酸伊托必利口服制剂还可以含有粘合剂、填充剂、甜味剂、表面活性剂药用辅料。

所述粘合剂优选为羟基乙基纤维素，其重量百分含量一般是0.2～2％，优选为1.2～1.8％；

所述的表面活性剂为吐温，十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠，辛烷磺酸钠中的一种或一种以上的混合，其重量百分含量为0.5～1％。

所述填充剂优选为微晶纤维素、淀粉和乳糖中的一种或多种，填充剂的重量百分含量一般为50～65％；

所述甜味剂如阿巴斯甜等，其重量百分含量一般是0～10％；

上述的盐酸伊托必利口服制剂组合物为盐酸伊托必利分散片。

本发明的盐酸伊托必利口服制剂，克服了片剂外观粗糙，易裂片问题，克服了外观粗糙的片子易吸湿，克服了在冬季气温较低的地区会出现颜色改变等问题，崩解时间短，分散均匀性好，药物溶出迅速，吸收快、生物利用度高，服用方便、灵活，而且味道好，提高了患者服药的依从性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容，但不应解释为对本发明的限制。

实施例1.崩解剂的选择

选用十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素为崩解剂，用量为18％，制粒前和制粒后各加一半，然后检测药片的外观和均匀性，结果见表1。

表1.崩解剂的初步选择

组合物C外观、低温存储后颜色变化及分散均匀性均符合要求，为较优方案。

实施例2.粘合剂的选择

填充剂微晶纤维素、崩解剂聚维酮K30、十二烷基硫酸钠选择的基础上，考察粘合剂的浓度，以分散均匀性为主要指标，片剂外观可压性为次要指标选择最佳处方。结果见表2。

表2.粘合剂浓度的选择

注：分散均匀性(s)测定方法：取供试品2片，置20℃±1℃的100ml水中，摇动，记录全部崩解时间。

由表2可以看出，综合考虑药片分散均匀性、外观、可压性，最优选2％羟基乙基纤维素水溶液为粘合剂。

实施例3.盐酸伊托必利口服制剂A的制备

处方：

取处方量的盐酸伊托必利、微晶纤维素、乳糖、聚维酮K30和十二烷基硫酸钠、吐温80混匀过筛混合均匀，用60mL的1％羟基乙基纤维素水溶液(浓度单位为g/mL，即1g羟基乙基纤维素溶于100mL水中，下同)制软材，20目尼龙筛制粒，70℃干燥2h，24目尼龙筛整粒，然后加入微粉硅胶和，测定含量，压片，检验合格后包装。