[发明专利]一种沉香挥发油微胶囊的制备方法及其镇痛应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种沉香挥发油微胶囊的制备方法及其镇痛应用。

背景技术

沉香为瑞香科沉香属植物白木香含树脂的木材，亦称为国产沉香、中国沉香。味辛、苦，性微温，具行气止痛、温中止吐、纳气平喘的功效，主治胸腹胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急等症。沉香的主要有效成分是其挥发油，即沉香精油，主要以倍半萜类和芳香族化合物为主，此外还含有脂肪酸类等物质。

沉香挥发油中的许多热敏性成分容易受热分解，呈香物质易挥发损失，影响了沉香挥发油的品质，而且由于沉香挥发油容易挥发、稳定性差、不溶于水等特性，应用范围受到限制。

微胶囊技术是一种采用成膜材料将一些具有反应活性、敏感性或挥发性的液体或固体包封形成微小粒子的一种保护技术，包封的过程即为微胶囊化，形成的微小粒子称为微胶囊，粒径大小一般在1~1000μm，囊壁的厚度在0.2~10μm。微胶囊的功能主要有：一是防止或减缓不稳定的芯材物质挥发、氧化和腐败等保护芯材的作用；二是克服一些芯材物质流动性差、不易保存、不方便运输的缺点；三是掩盖芯材物质的不良气味或味道，按照一定的要求是芯材物质缓慢释放等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种沉香挥发油微胶囊的制备方法及其镇痛应用，该微胶囊稳定性好、溶解性好、生物活性成分含量高，镇痛效果非常明显。

本发明是通过如下技术方案完成的，具体内容包括：沉香挥发油微胶囊的制备方法及在制备具有镇痛作用的药物中的应用。

1. 一种沉香挥发油微胶囊的制备方法，该方法包括基于100重量份的沉香挥发油微胶囊，具体步骤如下：

a.将35~45重量份的沉香挥发油和质量比为1:1~2的2~3重量份的单甘脂和大豆磷脂的混合乳化剂溶于60~70℃的热水中，得到溶液A；

b.将质量比为1:1~3的52~64重量份的麦芽糊精和明胶的混合物溶解于60~70℃的热水中，搅拌均匀，配制成壁材溶液；

c.将溶液A和B趁热混合，搅拌，通入高压均质机，在70~80℃和压力15~25MPa下均质三次，每次5min，形成粒径均一的乳状液；

d.将步骤c所得的乳状液通过加料泵进入离心干燥器，在进风温度160~200℃、出风温度90~100℃、雾化压力0.2~0.5MPa的条件下进行喷雾干燥，形成沉香挥发油微胶囊颗粒。

2.本发明制备的沉香挥发油微胶囊的药效学研究。

2.1 热板法小鼠镇痛试验

以体重22~26g雌性的昆明小鼠为实验动物，于正式实验前用热板测痛仪（温度为55±0.5度）进行筛选，记录自放入测痛仪至出现舔后足所需时间（S），挑选5~30S反应稳定，不跳跃的小鼠供实验用，以此作为给药前痛阈值，将上述筛选得到小鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性对照组（阿司匹林组）、沉香挥发油微胶囊低剂量组、中剂量组及高剂量组，分别灌胃给予相应的水或药物。各组每天给药一次，给药时间为4d。于末次给药后0.5h、1h、1.5h各组小鼠分别用与上述相同的方法测定痛阈值，记录并比较各药间的镇痛作用。结果见表1：

表1 沉香挥发油微胶囊对热板法舔足反应的影响 （n=10，                                                ±S）

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表1可看出，沉香挥发油微胶囊的高剂量、中剂量给药组在给药后的0.5h后，低剂量给药组在给药1h后的痛阈值均明显提高，表明小鼠热刺激的疼痛具有较明显的镇痛作用。

2.2 对醋酸致小鼠扭体反应的影响

以体重22~26g的昆明中小鼠雌雄各半为试验动物，随机将试验小白鼠按10只为一组分组，其中一组为空白对照组，按0.2mL/10g体重剂量以腹腔注射给以0.9%氯化钠注射液；阳性对照组按10mg/kg剂量以腹腔注射给以阿司匹林。其余为按不同剂量梯度灌胃给以沉香挥发油微胶囊的试验药物组。各灌胃给药组的给药溶剂为0.2ml/10g体重。连续给药5天，每天给药1次。第5天给药20min后腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2mL/只，观察记录注射醋酸溶液后第5~20min内每只小鼠的扭体反应（腹部后腿伸张，臀部抬高）次数，并对实验结果采用SPSS15.0软件进行统计分析，以小鼠扭体反应抑制率评价药效。