[发明专利]一种野百合碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一种野百合碱的制备方法。

背景技术

野百合碱，CAS号 315-22-0，分子式 C16H23NO6，分子量325.36，分子结构：

 

野百合碱对小鼠肉瘤-180、白血病L615、大鼠瓦克癌-256等均有一定的抑制作用（接种后24小时开始治疗），其中以对瓦克癌-256疗效最为显著。另有报告，对S37抑制率为54～75%。如在野百合碱母核氮原子上引入氧原子，毒性可降低，但对肉瘤-180的抑制率亦随之降低。临床试用于皮肤癌及子宫癌有较好的疗效，对白血病亦有一定效果。此生物碱为双稠吡咯啶类，其抗癌作用与烷化剂相似。通过文献检索，从野百合中制备野百合碱的方法披露较少，多采用硅胶柱分离，操作复杂，生产成本高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简单的野百合碱的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种野百合碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取野百合原料，加酸性水溶液浸泡5-10小时，提取3次，提取液滤过加入超滤膜，透过液加入纳滤膜浓缩，得浓缩液；

2）上述浓缩液调节ph10-12，用氯仿萃取2-3次，萃取液浓缩，再用高速逆流色谱仪分离，紫外检测器在线监测，收集流分减压干燥即得。

所述步骤1）中的超滤膜为截留分子量3000-10000的中空纤维素膜，纳滤膜为截留分子量100-200的中纤维素纳滤膜。

所述步骤2）中高速逆流色谱分离溶液系统为取氯仿、甲醇、水，按1~6:1~4:2~7混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速700~900rpm，流速为1~3ml/min。

采用上述技术方案生产野百合碱，方法操作简单，制备量大而且周期短，同时膜过滤溶液和高速逆流色谱溶液可以循环利用，减少环境污染。

具体实施方式

   下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

取野百合碱原料5kg，加30Lph1盐酸性水溶液浸泡5小时，提取3次，提取液滤过后加入截留分子量3000的中空纤维素膜，透过液再经过截留分子量200的中纤维素纳滤膜浓缩，得浓缩液，浓缩液用氨水调节ph10，用氯仿萃取3次，萃取液浓缩。取氯仿、甲醇、水，按2:1:2混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速850rpm，流速为2ml/min，紫外检测器在线监测，连续制备，收集流分减压干燥得野百合碱1.3g，经HPLC检测，含量98.1%。

 实施例2：

 取野百合碱原料5kg，加50Lph3盐酸性水溶液浸泡10小时，提取2次，提取液滤过后加入截留分子量6000的中空纤维素膜，透过液再经过截留分子量100的中纤维素纳滤膜浓缩，得浓缩液，浓缩液用氨水调节ph12，用氯仿萃取3次，萃取液浓缩。取氯仿、甲醇、水，按3:2:1混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速900rpm，流速为2ml/min，紫外检测器在线监测，连续制备，收集流分减压干燥得野百合碱1.5g，经HPLC检测，含量97.1%。

 实施例3：

 取野百合碱原料5kg，，加40Lph2盐酸性水溶液浸泡6小时，提取3次，提取液滤过后加入截留分子量10000的中空纤维素膜，透过液再经过截留分子量200的中纤维素纳滤膜浓缩，得浓缩液，浓缩液用氨水调节ph11，用氯仿萃取3次，萃取液浓缩。取氯仿、甲醇、水，按6:4:7混合，取上相做固定相、下相为流动相，主机转速800rpm，流速为1ml/min，紫外检测器在线监测，连续制备，收集流分减压干燥得野百合碱1.2g，经HPLC检测，含量97.5%。