[发明专利]一种联苯类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种联苯类化合物的合成方法。 

背景技术

联苯结构是大量具有生理或药理活性的天然产物或药物分子、高分子聚合物、功能材料及液晶材料的重要结构单元。因此，联苯类化合物作为重要的化工原料广泛地应用于医药、农药、塑料、染料和功能材料领域。目前，过渡金属催化的芳基卤与芳基硼酸的Suzuki-Miyaura偶联反应(铃木-宫浦反应)是合成联苯类化合物最有效的方法之一(Chem.Rev.，1995，95，2457；Chem.Rev.，2002，102，1359；Chem.Rev.，2006，106，2651)。尽管这种方法很有效，但也存在一些问题：(1)必须使用预官能化的芳卤和芳基硼酸试剂，这通常需多步合成；(2)需要使用贵金属钯作为催化剂，通常还需使用富电子、大位阻的有机磷配体，而这些配体的合成步骤繁杂，价格昂贵；(3)在偶联过程中会产生大量的有机或无机废弃物，增加了后处理负担。随着近年来过渡金属催化的C-H键活化/官能化反应的长足发展，直接基于芳基C-H键上的芳基化反应来构建联苯类化合物是一条值得注意的新途径(Adv.Synth.Catal.，2014，356，1661)。但这种方法通常存在以下缺陷：(1)反应条件较为苛刻(高温)；(2)通常存在导向基团的引入和撤除过程，增加了合成步骤；(3)需使用较为昂贵的过渡金属催化剂；(4)需使用芳基结构的偶联体。从有机合成原料的多样性角度出发，探索从非芳香前体来合成联苯类化合物具有重要意义，这将大大扩展可供用于合成联苯类化合物的原料范围。 

发明内容

为解决目前联苯类化合物的合成方法中存在着使用较为昂贵的过渡金属催化剂、反应条件较为苛刻、合成步骤繁杂等问题，本发明提出了一种联苯类化合物的合成方法，本方法具有反应条件相对温和，使用贱金属铜作为催化剂，无需配体参与，而且操作简便易行等优点。 

本发明是通过以下技术方案实现的：一种联苯类化合物的合成方法，其特征在于，以结构式如(I)所示的芳基取代环己醇为起始物，与催化剂、氧化剂在 溶剂中于50～100℃条件下反应2～48小时，得到结构式如(II)所示的联苯类化合物，反应式如下： 

反应式中，R¹选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴中的一种，R²选自H、甲基、乙基、叔丁基、苯基中的一种。 

本发明通过结构式(I)所示的原料可以方便地由格氏试剂与环己酮经亲核加成反应制得联苯类化合物。 

所述的催化剂为铜及铜盐，作为优选，催化剂选自铜粉、醋酸铜、氯化亚铜、碘化亚铜中的一种。催化剂特点是价廉易得，低毒高效，且无需额外配体辅助，催化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的0.1％～30％，优选为5％。 

所述的氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(Selectfluor)，氧化剂的用量为芳基取代环己醇物质的量的100％～300％，优选为250％。 

溶剂选自乙腈，溶剂的量为使溶质溶解的量。作为优选，溶剂选自无水乙腈(dry)。 

优选温度为80℃。 

作为优选，所述的反应条件为80℃小时，24小时。 

作为优选，所述的合成方法包括如下步骤：将芳基取代环己醇、Selectfluor、铜粉、干燥乙腈加入反应容器中，80℃下搅拌反应24小时，所得反应液经分离纯化得到目标产物。 

进一步，所述的分离纯化可采用如下方法：所得反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过TLC(以石油醚/乙酸乙酯体积比＝20∶1作为洗脱剂)分离得到纯产物。 

本发明以芳基取代环己醇为原料，以铜(盐)为催化剂，Selectfluor为氧化剂，经由一锅法脱水-氧化反应制得联苯类化合物， 

与现有技术相比，本发明的有益效果是： 

(1)原料简便易得，可以由商品化试剂经简单化学反应制得； 

(2)催化剂价廉易得，毒性小，而且无需特殊配体参与； 

(3)反应条件相对温和； 

(4)操作简便； 

(5)反应选择性好，产率高，底物普适性强。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此： 

实施例1