[发明专利]具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物及使用其的美白组成物

说明书

本发明是申请号201080002871.7，发明名称为“具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物及使用其的美白组成物”的申请案的分案申请，原始母案的申请日为2010年10月22日。

技术领域

本发明是关于一种甘胺酸衍生物，特别是关于一种具有抑制黑色素生成的甘胺酸衍生物及使用其的美白组成物。

背景技术

一般黑色素(melanin)的生成机制，被认为与酪胺酸酶(tyrosinase)有关。表皮细胞中，自然存在有酪胺酸(tyrosine)，黑色素的前身，经由酪胺酸→多巴(Dopa)→多巴醌(Dopaquinone)→多巴色素(Dopachrome)→黑色素，在黑色素生成反应过程，酪胺酸酶为重要的酵素，藉由其羟化酶的活性使酪胺酸转化为多巴，藉由氧化酶的活性使多巴转化为多巴醌。因此只要是可有效地作用于表皮黑色素细胞，抑制黑色素的生成(melanogenesis)，或抑制黑色素的生物合成的任一过程的物质，即可作为皮肤美白的有效成分。黑色素生成启动的第一个步骤是由酪胺酸酶催化酪胺酸氧化形成多巴醌，只要抑制酪胺酸酶的活性即可抑制整个黑色素生成的一连串的反应，酪胺酸酶抑制剂成为皮肤美白的有效成分之一。

然而，各种皮肤美白的有效成分，其抑制黑色素生成的机制，并不尽相同也没有完全清楚。一般熟知的美白主成分，如曲酸(Kojic acid)、维生素C衍生物(ascorbic acid derivatives)和熊果苷(arbutin)等皆为已知具有抑制酪胺酸酶活性的功能的化合物。

曲酸在溶液中不稳定，导致配方制造的程序复杂(参考美国专利US6,306,376的叙述)，且应用于皮肤保养品时会造成皮肤的过敏(参考Contact Dermatitis,Jan 95,Vol.42(1),Page 9～13)，以上皆限制其美白配方的应用性。

维生素C非常不稳定，极易氧化变质，因此在美白配方中通常使用维生素C的衍生物以提升配方的安定性。但是，在其配方中仍需要添加例如亚硫酸氢钠(sodium hydrogen sulfite)的安定剂或是调配缓冲溶液以减轻配方氧化变色的程度。(参考美国专利第6,801,050号的实施例)然而，使用硫化物作为安定剂容易造成产品有刺鼻气味的问题(参考US 6,020,367的叙述)，因此该方法并未同时解决美白配方对于颜色和气味的要求和问题。

熊果苷虽具有美白效果，但因其结构为对苯二酚的醣化衍生物(Glycosylated hydroquinone)，仍容易在配方中因芳香酚基团氧化而变色，而造成配方制造上的困难。此外，熊果苷在水中溶解度低而导致应用在配方中浓度低，实际上产生的美白效果低(参考日本专利特开第2009-67691号公报)，日本专利特开第2009-67691号公报提案使用熊果苷奈米分散粒子，但是在制造上较为困难，且产品不方便使用，而且还是有不易被皮肤吸收的问题。

在美国专利第6365135号中，揭露使用胺基酚酰胺(amino phenol amide)衍生物作为美白剂，另外在日本专利特开平07-061905及特开平07-233022中，也揭露胺基酚酰胺衍生物作为美白成分，文献中推断因酪胺酸酶是一种含铜的多酚氧化酶(polyphenol oxidase)，这些具有酚结构的化合物可能为抑制酪胺酸酶活性的有效成分，可能与酪胺酸酶的结构相似性有关。不过，其结构为具有易氧化的芳香酚基团及其衍生物。

在日本公开专利特开平第5-032533号公报、特开平第6-345797号公报、特开平第5-170637号公报等，揭露各种具有美白效果的二胜肽。文献中，所构成的胺基酸侧链皆具有硫醇基及其衍生物或是芳香基团或芳香酚基团及其衍生物，所揭露的二胜肽对于黑色素的抑制机制并不清楚，例如在日本公开专利特开平第5-170637号公报的表1中所揭露的二胜肽对酪胺酸酶抑制率的差异，可以从3％～56％，因此并非只要是二胜肽类化合物，即可成为良好的美白有效成分。

然而，在实务上制造和应用美白保养品配方时，除了考虑其美白主成分的效用外，同时需考虑其在配方中具有稳定性，避免和配方中的溶剂和其他添加物产生交互作用而导致配方变质，产生颜色和味道的问题。有鉴上述问题，仍有必要开发新的美白有效成分，适合用于各种美白保养品，例如乳霜、乳液、凝胶、化妆水等，而且在配方中具有稳定性，以符合产业的需求。

发明内容

鉴于上述的发明背景，为了符合产业上的要求，本发明的目的的一在于提供一种甘胺酸衍生物，其具有抑制黑色素生成的功能，可作为皮肤美白的有效成分，可应用于各种美白组成物。