[发明专利]一种肠道病毒的小分子化合物抑制剂及其应用

说明书

本发明提供了一种肠道病毒的小分子化合物抑制剂及其应用，具体地，本发明提供了伊曲康唑、伊曲康唑类似物或其药学上可接受的盐在制备试剂中的用途，用于抑制肠道病毒的生长或繁殖；和/或抑制肠道病毒RNA的合成。本发明还提供了包含伊曲康唑、伊曲康唑类似物的肠道病毒的抑制剂及药物组合物，以及体外非治疗性地抑制肠道病毒生长或者杀灭肠道病毒的方法。实验结果表明，伊曲康唑及其类似物对多种肠道病毒均有良好的抑制作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，本发明涉及一种肠道病毒的小分子化合物抑制剂及其应用。

背景技术

肠道病毒，颗粒小，呈20面体，直径24～30nm，不含类脂体﹐核心有单链核糖核酸，耐乙醚和其它脂溶剂，耐酸，对各种抗生素﹑抗病毒药﹑去污剂有抵抗作用。多数病毒在细胞培养中产生细胞病变。属于小RNA病毒科，为裸露病毒，不同肠道病毒可引起相同的症状，同一种病毒可引起不同临床表现。肠道病毒多见隐性感染，可引起轻微上感、腹部不适和腹泻等症状。偶尔侵犯中枢神经系统，引起弛缓型麻痹。

肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16(CVA16)是引起亚太地区婴幼儿手足口病的主要病原体。从2008年1月到2013年12月间，仅中国大陆地区就有九百多万的儿童被确诊为手足口病，并有2700多的死亡病例。手足口病的常见症状包括发热，局部出疹等，但也有些病人会发展成中枢神经系统(CNS)疾病，如无菌性脑膜炎，致死性脑炎。EV71是引起重症手足口病的主要病原体(Huang et al.,1999；Komatsu et al.,1999；McMinn et al.,2001)。手足口病目前仍然是非常严峻的公共卫生问题，但迄今为止尚无有效的预防措施及治疗方法，因此寻找抗病毒药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肠道病毒的小分子化合物抑制剂及其应用。

本发明的第一方面，提供了伊曲康唑、和/或伊曲康唑类似物或其药学上可接受的盐在制备试剂或药物中的用途，所述试剂或药物用于

(i)抑制RNA的合成；和/或

(ii)抑制病毒的生长或繁殖；和/或

(iii)抑制病毒的3A蛋白的活性。

在另一优选例中，所述RNA选自：病毒RNA、原核细胞RNA和真核细胞RNA。

在另一优选例中，所述病毒为RNA病毒，优选地，所述RNA病毒为肠道病毒。

在另一优选例中，所述药物还用于治疗或预防肠道病毒感染引起的疾病。

在另一优选例中，所述肠道病毒感染引起的疾病包括但不限于由肠道病毒感染引起的：手足口病、无菌性脑膜炎、脑膜炎、脊髓灰质炎、急性呼吸道疾病、急性心肌炎、新生儿多器官衰竭和急性弛缓性麻痹。

在另一优选例中，所述伊曲康唑类似物选自下组：泊沙康唑、美国专利申请公开号US4267179A中描述的伊曲康唑类似物。

在另一优选例中，所述伊曲康唑的结构如式I所示，

在另一优选例中，所述泊沙康唑的结构如式II所示，

在另一优选例中，所述肠道病毒包括：人肠道病毒A、人肠道病毒B、人肠道病毒C、和/或人肠道病毒D。

在另一优选例中，所述新型肠道病毒包括：人肠道病毒EV71型、CVA16型、CVB3型、PV1型或EV68型。

在另一优选例中，所述药物包括口服制剂。