[发明专利]一种磁性纳米链及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米链及其制备方法，特别涉及一种磁性纳米链及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

近年来，小尺寸、单分散、窄分布、高饱和磁化强度、超顺磁性以及表面修饰的磁性纳米粒子的研制成功，为其在生物医学诊断和治疗方面的基础和应用研究提供了新的机遇。磁性纳米粒子在生物体内的应用主要包括核磁共振造影剂、磁热疗、磁靶向三方面；也可以观察纳米尺度的载体在细胞和生物体内的过程，达到诊疗一体化的目的。

磁性纳米药物载体的设计通常选用高饱和磁化强度的超顺磁性磁性纳米粒子作为药物载体，因为高饱和磁化强度有利于提高磁控的可操作性以及降低磁性纳米粒子因表面修饰所带来的磁损失；剩余磁化强度为零的超顺磁性纳米颗粒可消除磁性团聚。这些磁响应特性将有利于磁靶向药物载体的靶向定位与药物控制释放、生物磁分离的富集提纯与检测分析、磁热疗与磁共振成像。

此外，选择带有功能基团表面修饰磁性药物载体，不仅可使其具有良好的稳定性、可分散性、生物相容性，而且因其颗粒表面偶联有特异性靶向分子(如生物抗体和特异性配体等)、药物和生物标记物，可以安全有效地实现靶向药物治疗和生物检测。

磁性纳米粒子的设计中，其粒径、表面化学性质通常被认为是影响其体内行为的重要因素，然而对于纳米粒子形貌这一重要参数，却研究的很少，这可能是由于制备各种形貌纳米粒子技术有限所导致。近年来，有大量报道解决该技术瓶颈。

制备有序纳米结构有两种主要的方式，第一种是将较大尺寸(从微米级到厘米级)的物质通过各种刻蚀技术来制备我们所需要的纳米结构，这就是所谓的“自上而下”(Top-Down)的方法，一般统称为纳米刻印技术。第二种是将一些简单的、较小的结构单元(如原子、分子、纳米粒子等)通过弱的相互作用自组装构成纳米尺度上相对较大、较复杂的结构体系，人们将这种方法称之为“自下而上”(Bottom-Up)，最典型的方法就是自组装(Self-assembly)。Top-Down方法中制备有序的磁性纳米结构常用的方法非浸润模板(particlereplicationinnon-wetting templates，PRINT)技术，它虽然能获得不同形状的磁性纳米结构，但效率比较低、产量小，同时昂贵的设备和复杂的工艺过程也是其不足之处。而Bottom-Up方法中自主装法是另一种获得有序磁性纳米结构的有效途径，它不需要昂贵的设备、操作简便。

就链状结构而言，科学工作者报道了通过化学共沉淀方法制备的Fe₃O₄刚性纳米蠕虫结构，通过聚电解质组装的磁性纳米线结构等。

通过设计高效的链状的磁性纳米药物载体，小尺寸的磁性纳米粒子具有与病毒(20～450nm)、蛋白质(5～50nm)、DNA或基因(2nm宽和10～100nm长)尺度相比拟的大小，因此，当它们用作磁靶向药物载体时，不仅能进入到病变器官或组织靶向部位，而且能够进入到肿瘤细胞的内部。

实验证明，纳米粒子的粒径影响其在血液中循环时间、生物分布、清除、靶部位聚集以及细胞的内吞作用，表面性质影响其在体内的识别、相互作用及细胞的内吞作用。纳米粒子的形貌影响其被细胞吞噬的速度和其在血液中的运动行为，长短径比大的磁性纳米粒子与粒径相当的球形纳米粒子相比，更易被Hela细胞摄取并能在细胞内运动的更远，在血液中的循环时间增加。链状载体可以增加血液循环时间，还可以利于肿瘤的深层递药。

但是现有报道的链状磁性纳米粒要么是刚性结构而缺乏柔性和可弯曲的能力，要么缺乏载药能力，缺乏可以靶向修饰的化学基团。以上诸多缺陷使纳米链状结构的进一步应用收到种种局限。

发明内容

技术问题：本发明的目的是为了创造一种水溶性及稳定性较好的，可以自由弯曲的柔性，具有载药能力的磁性纳米链。通过设计高效的链状的磁性纳米药物载体，可以作为靶向药物制剂、磁热疗和核磁共振造影剂，也可以观察纳米尺度的载体在细胞和生物体内的过程。

技术方案：本发明提供了一种磁性纳米链及其制备方法，可用于磁共振造影剂、磁热疗、磁靶向的磁性纳米链的制备方法。

本发明的磁性纳米链为多单元链状组装载体，其基本单元为油酸修饰的四氧化三铁纳米粒子，分散介质为水或缓冲溶液，表面活性剂为大豆磷脂、卵磷脂、合成磷脂、氢化磷脂、聚乙二醇化磷脂、泊洛沙姆、月桂醇醚磷酸酯钾或椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或几种；其中四氧化三铁纳米粒子、表面活性剂、分散介质的重量比为1：(0.01～10)：(1～1000)。

所述的表面活性剂为泊洛沙姆188。