[发明专利]一种噻吗洛尔长效透皮制剂及其在血管瘤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种噻吗洛尔长效透皮制剂及其在血管瘤中的应用。

背景技术

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma,IH）是一种儿童时期最常见的良性肿瘤，发于女婴、早产儿，在多胎妊娠的高龄产妇、前置胎盘及先兆子痫者的后代中有较高的发病率，以出生后早期的快速增生和随后出现的自发缓慢消退为特征。自然消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。由于血管瘤的存在可以导致严重的外观畸形和心理障碍，所以多数家长迫切要求早期治疗。从整形外科的角度，婴幼儿血管瘤的治疗应以无创，不留瘢痕及无继发损害为原则。

传统的治疗方法如口服糖皮质激素，局部注射平阳霉素，手术，激光和冷冻等，或由于药物副作用较大，或因为治疗过程较为痛苦，可能存在遗留瘢痕，后期出现组织萎缩等一系列不良反应，使其临床应用受到限制，总体疗效并不令人满意。噻吗洛尔的应用是血管瘤治疗的革命性变化，它是一种β肾上腺能受体拮抗剂，以往用于治疗高血压病、心绞痛、心动过速，其治疗血管瘤的确切机制尚不完全清楚，大剂量外用噻吗洛尔治疗严重的婴幼儿血管瘤显效快，疗效明显，患儿耐受性好，能够显著缩短血管瘤病程，但仍存在不良反应，包括心动过缓、低血压、支气管痉挛、低血糖、嗜睡或失眠、梦魇、食欲降低、发汗等。总的来说，噻吗洛尔有可能成为治疗严重和复杂婴幼儿血管瘤的一线药物，但口服噻吗洛尔存在潜在的心脏毒副作用及不良反应。因此，亟需一种新的噻吗洛尔制剂，不仅能解决噻吗洛尔存在的潜在心脏毒副作用及不良反应的问题，还能直接杀死肿瘤细胞而不至于产生耐药性。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种噻吗洛尔长效透皮制剂。

本发明的再一的目的是，提供上述噻吗洛尔长效透皮制剂的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种噻吗洛尔长效透皮制剂，所述的噻吗洛尔长效透皮制剂的制备方法包括以下步骤：

（1）将噻吗洛尔制备成噻吗洛尔纳米/微粉药物、噻吗洛尔药物溶液或噻吗洛尔药物混悬液，噻吗洛尔在药物中的重量百分比为0.1%～90%，所述的噻吗洛尔纳米/微粉药物的粒径为10～100000纳米；或噻吗洛尔溶液浓度为0.1%～90%;

（2）将步骤（1）制备的噻吗洛尔纳米/微粉药物、噻吗洛尔药物溶液或噻吗洛尔药物混悬液按照1:1～1:10的重量比分散在重量百分比浓度为0.5%～80%的水凝胶溶液中，同时加入促透剂、或温度敏感水凝胶、防腐剂和保湿剂，充分混匀后放到0～4℃保存，然后放到－40～－20℃预冻4～12小时，其中0～4℃保存和－40～－20℃预冻步骤按顺序可重复1～4次，最后再置于0～4℃保存得到噻吗洛尔水凝胶长效透皮制剂；

将步骤（1）制备的噻吗洛尔纳米/微粉药物、噻吗洛尔药物溶液或噻吗洛尔药物混悬液按照1:1～1:10的重量比分散在软膏基质中，混合均匀后即得到噻吗洛尔软膏长效透皮制剂，所述的软膏基质选自水溶性基质、油脂性基质或乳剂型基质中的一种；或

将步骤（1）制备的噻吗洛尔纳米/微粉药物、噻吗洛尔药物溶液或噻吗洛尔药物混悬液按照1:1～1:10的重量比黏附在微针表面或装载在微针内部或与微针材料充分混匀后浇制在微针模具里得到噻吗洛尔微针长效透皮制剂。

步骤（1）中所述的噻吗洛尔纳米/微粉药物的制备包括以下步骤：将噻吗洛尔溶解在水中，然后加入多孔纳米颗粒，搅拌使得噻吗洛尔充分吸附在多孔纳米颗粒里，离心去除上清液，再充分洗涤，然后冻干形成噻吗洛尔纳米/微粉药物。

所述的纳米颗粒为有机纳米颗粒或无机纳米颗粒，可选自聚苯乙烯纳米颗粒、交联葡聚糖纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒、二氧化钛纳米颗粒、羟基磷灰石纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、三氧化二铁颗粒、金纳米颗粒、三氧化二铝纳米颗粒、碳酸钙纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、碳酸镁纳米颗粒、氢氧化镁纳米颗粒或银纳米颗粒中的一种或几种。