[发明专利]一种貉用复合麻醉剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及复合麻醉剂，尤其涉及一种貉用复合麻醉剂，本发明还涉及该貉用复合麻醉剂的制备方法及其在制备貉用麻醉药物中的用途，属于貉用复合麻醉剂的制备及应用技术领域。

背景技术

貉是一种小型的犬科动物，其别名有貉子、狸等，主要分布于前苏联、中国、蒙古、日本、朝鲜、芬兰和丹麦等国家。随着特种毛皮动物养殖的兴起，貉的养殖成为毛皮动物养殖业中的主流品种，其养殖成本低，饲养方法简单，毛皮利用率高。

近年来，复合麻醉的研究和应用已成为麻醉领域发展的主流。复合麻醉是对多种麻醉药和麻醉方法进行最佳组合，从而减少每种药物的剂量和毒副作用，避免了使用单一药物由于用量过大而至深麻醉带来的不利因素，在对机体生理活动干扰最小的情况下，提供最佳的麻醉技术。国外推荐用于犬科动物的麻醉药有：氯胺酮复合二甲苯胺噻嗪、氯胺酮复合普马嗪、美托咪啶复合氯胺酮以及单独应用舒泰等。

犬科动物种类繁多，不同动物对同一麻醉药的敏感性和耐受性各不相同。所以，应结合药物的特性、各种犬科动物生理特点、体质等选择适宜的麻醉药物种类及剂量。

目前貉的麻醉几乎都用犬用或鹿用麻醉剂，而这些都不是针对貉的生理特性研制的，在使用时容易出现麻醉意外，造成一定的经济损失。因此，亟待开发一种针对貉的生理特性研制的适用于貉的复合麻醉剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种针对貉的生理特性研制的貉用复合麻醉剂，该复合麻醉剂对貉麻醉效果良好，诱导与苏醒时间快速、平稳，麻醉时间长。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先提供了一种貉用复合麻醉剂，包括：右美托咪啶、咪达唑仑和注射用水。

所述貉用复合麻醉剂，每毫升复合麻醉剂中右美托咪啶的用量是0.4-0.5mg，咪达唑仑的用量是4-5mg；

优选的，每毫升复合麻醉剂中右美托咪啶的用量是0.5mg，咪达唑仑的用量是4-4.5mg；

最优选的，每毫升复合麻醉剂中右美托咪啶的用量是0.5mg，咪达唑仑的用量是4.5mg。

右美托咪啶(Dexmedetomidine Hydrochloride，DEX)是一种新型的α₂-肾上腺素受体高选择性激动剂，它能选择性的与α₁、α₂肾上腺素结合的比例为1600:1，与α₂AR的亲和力是可乐定的8倍。右美托咪啶有良好的镇痛和镇静效果。

咪达唑仑(又名咪唑安定)是水溶性苯二氮卓类镇静剂，它的作用与GABA受体复合物中的受体位点结合数目有关，当结合率达25％-30％时，具有抗焦虑作用；结合率达25％-50％时，具有镇静作用；结合率达90％-100％时，具有催眠作用，这种作用是剂量依赖性的，咪达唑仑的药效不仅与剂量有关，还与药物代谢动力学特点密切相关。咪达唑仑能有效地减少动物的应激反应，因它具有强镇静作用，抗焦虑和顺性遗忘作用；而且还能明显减少其他麻醉药的用量；在与其他药物复合麻醉动物时，因其对循环功能的影响轻微，因此，特别适用于危重及休克动物的麻醉。

本发明将右美托咪啶+咪达唑仑，氯胺酮+咪达唑仑，氯胺酮+右美托咪啶，右美托咪啶+乙酰丙嗪，赛拉嗪+咪达唑仑两两组合，分别麻醉貉，观察镇痛、镇静和肌松效果。结果表明，右美托咪啶+咪达唑仑的组合镇痛效果显著优于其他组合(P<0.05)，且良好镇痛时间持续较长(50min)，镇静最佳，肌松效果得分较其他四组高，在部分时间点与其他组相比，差异显著(P<0.05)。综合镇痛、镇静和肌松效果得出，右美托咪啶+咪达唑仑的组合优于其他的组合。本发明通过组方用量筛选实验筛选出右旋美托咪啶和咪达唑仑最佳用药量，右旋美托咪啶的用量优选为0.05mg/kg，咪达唑仑的用药量优选为0.40-0.45mg/kg，最优选为0.45mg/kg。

貉麻醉试验证实，本发明所述貉用复合麻醉剂，镇静、镇痛和肌松效果良好。可能由于DEX的作用，DEX有良好的镇痛、镇静和肌松作用，它可以作用于脊髓后角的突触前膜及中间神经元突触后膜，引起细胞超极化，阻止疼痛信号上行向脑部传递；也可能DEX直接与脑干蓝斑核α₂受体结合，从而终止疼痛信号的传导，起到镇痛作用；咪达唑仑的镇静效果良好，与右美托咪啶复合更加强了镇静效果。

本发明还提供了一种制备所述貉用复合麻醉剂的方法，包括以下步骤：将右美托咪啶和咪达唑仑混合；加入注射用水，混合均匀，即得。