[发明专利]一种抗HIV药物中间体的手性环氧化合物的合成方法在审
| 申请号： | 201410439809.4 | 申请日： | 2014-08-31 |
| 公开（公告）号： | CN105461662A | 公开（公告）日： | 2016-04-06 |
| 发明（设计）人： | 雷新胜;刘丛从 | 申请（专利权）人： | 复旦大学;济宁达瑞化学科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D301/26 | 分类号： | C07D301/26;C07D303/36 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 吴桂琴 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 hiv 药物 中间体 手性 氧化 合成 方法 | ||
1.一种抗HIV药物中间体的手性环氧化合物的合成方法，其特征在于，通过下述步骤，合成式Ⅰ化合物：
(1)在NaOH和THF存在下，式Ⅱ化合物与二碳酸二叔丁酯反应生成式Ⅲ化合物
(2)在CH3N2和HX存在下，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物、式Ⅴ化合物反应生成式Ⅵ化合物
(3)在MTBE和H2O存在下，式Ⅵ化合物与NaBH4生成式Ⅶ化合物
(4)在碱存在下，式Ⅶ化合物生成式Ⅰ化合物
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，式II化合物与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1～1:1.2；式II化合物与NaOH的摩尔比为1:2～1:2.4；式II化合物与THF的用量比为：1g式II化合物/3mLTHF～1g式II化合物/7mLTHF；反应时间为2～10小时；反应温度为10℃～100℃。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，式II化合物与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1.1；式II化合物与NaOH的摩尔比为1:2.2；式II化合物与THF的用量比为：1g式II化合物/5mLTHF；反应时间为4～7小时；反应温度为20℃～50℃。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为1:0.9～1:1.2；式II化合物与式Ⅴ化合物的摩尔比为1:0.9～1:1.2；式II化合物与CH3N2的用量为1g式II化合物/3mLCH3N2～1g式II化合物/7mLCH3N2；反应时间为1～20小时；反应温度为-40℃～40℃。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物的摩尔比为1:1；式II化合物与式Ⅴ化合物的摩尔比为1:1；式II化合物与CH3N2的用量为1g式II化合物/5mLCH3N2；反应时间为2～12小时；反应温度为-28℃～20℃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的在步骤(3)中，式Ⅵ化合物与NaBH4的摩尔比为1:1～1:5；式Ⅵ化合物与MTBE的用量为1g式II化合物/10mLMTBE～1g式II化合物/30mLMTBE；式Ⅵ化合物与水的用量为1g式II化合物/1mL水～1g式II化合物/3mL水；反应时间为10～30小时；反应温度为-10℃～30℃。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的在步骤(3)中，式Ⅵ化合物与NaBH4的摩尔比为1:2.5；式Ⅵ化合物与MTBE的用量为1g式II化合物/22mLMTBE；式Ⅵ化合物与水的用量为1g式II化合物/2mL水；反应时间为15～20小时；反应温度为0℃～20℃。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钾；式Ⅶ化合物与碱的摩尔比为1:0.8～1:1；反应时间为2～6小时。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钾；式Ⅶ化合物与碱的摩尔比为1:0.9；反应时间为3小时。
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