[发明专利]化合物MEAN在制备抑制HCV复制的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为化合物MEAN在制备抑制HCV复制的药物中的用途。 

背景技术

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染导致的全球传染性疾病，也是导致肝硬化和肝癌的主要原因之一。约80％的HCV感染者会发展为慢性肝炎。目前，聚乙二醇干扰素(PEG IFN)联合利巴韦林(RBV)是治疗慢性丙型肝炎(CHC)的标准方案，但仅有约50％患者能获得持续病毒学应答(SVR)，且存在使用禁忌、个体差异和药物副作用等问题。因此，亟待开发新的安全有效的替代疗法。 

HCV复制子体外培养模型及感染模型的成功建立对小分子化合物抑制HCV复制研究的发展发挥了巨大作用。目前，常用于构建HCV体外培养模型的克隆体系是JFH1株。常用的培养细胞为人肝癌细胞株Huh-7及其衍生细胞系Huh-7.5和Huh-7.5.1。随后构建的HCV2a JFH1与J6的嵌合株pFL-JC1证实比JFH1株转染Huh-7.5细胞具有更高的复制效率。 

化合物MEAN(6-methoxyethylamino-numonafide)是新合成的一类numonafide化合物，该化合物的合成路径文献已有报道(John T.Norton,Anti-Cancer Drugs2008,19(11))，但其抗病毒活性未见报道，本发明提供化合物MEAN(6-methoxyethylamino-numonafide)抗HCV活性的新用途。 

化合物MEAN(6-methoxyethylamino-numonafide)的结构式如下： 

分子量：342.18。 

发明内容

本发明的目的在于公开MEAN在治疗基因2型丙型病毒性肝炎(HCV)药物中的应用。 

式(1)所示化合物MEAN在制备抑制HCV复制的药物中的用途。 

所述药物为抑制基因2型丙型病毒性肝炎病毒复制的药物，其优选剂量为5μM。 

化合物MEAN在制备抑制HCV E2突变株JC1/N415D或JC1/G451R的复制的药 

物中的用途。 

化合物MEAN与IFN-α在制备抑制HCV复制的药物中的用途。所述药物中MEAN与IFN-α用量比例为1:2。 

化合物MEAN与RBV在制备抑制HCV复制的药物中的用途。 

化合物MEAN与ITX5061在制备抑制HCV复制的药物中的用途。所述药物中MEAN与ITX5061用量比例为1:8。 

所述药物为抑制基因2型HCV复制的药物。 

附图说明

图1MEAN细胞毒性分析，其中22小时后曲线向下的为20μM。 

图2MEAN抗HCV EC50分析 

图3MEAN抗HCV效果分析 

图4MEAN对HCV RNA及HCV Core protein的抑制作用 

图5MEAN抗E2Mutant N415D及G451R的效果 

图6MEAN分别与IFN-α/RBV/ITX5061协同抑制基因2型HCV的复制的作用 

具体实施方式

为了便于理解，以下将通过具体的附图和实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例和附图仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。 

下列实施例中所用方法如无特别说明，均为常规方法。以下实施例中所需要的材料或试剂，如无特殊说明均为市场购得。 

化合物MEAN(6-methoxyethylamino-numonafide)的合成路径文献已有报道(John T.Norton,Anti-Cancer Drugs2008,19(1 1))。 

实施例1药物细胞毒性分析 

细胞培养 

Huh-7.5.1细胞用含10％胎牛血清的DMEM培养基在37℃、5％CO2饱和湿度的培养箱中培养。培养基中添加100U/ml的青霉素和100ug/ml的链霉素。 

HCV RNA转录体的制备