[发明专利]一种夏天无生物碱单体的制备方法

说明书

本发明公开了一种夏天无生物碱单体的制备方法，其包括以下步骤：采用高速离心分配色谱法对夏天无提取物进行分离纯化，即得。本发明的制备方法能够大规模地制备各生物碱单体，制备最高能够达到克级量，且制得的单体纯度高，达98％以上；成本低、分离效率高、回收率高、产品纯度高、制备量较大。

技术领域

本发明涉及一种夏天无生物碱单体的制备方法。

背景技术

夏天无为罂粟科紫堇属延胡索亚属植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的块茎。又名一粒金丹、野延胡、洞里神仙、伏地延胡索、落水珠。早在清代赵学敏《本草纲目拾遗》中便记载了本药(一粒金丹)：“一名洞里神仙，又名野延胡，江南人呼飞来牡丹”。

夏天无植物生长于丘陵或低山山坡、草地，喜生于气候温暖潮湿、向阳、排水良好、土层深厚的沙质地。主产于江西、湖南、福建、浙江、安徽等省，以江西产质量为佳。夏天无是一种常用民间中药，具有镇痛、消炎的作用，用于治疗胃痛、癌痛、坐骨神经痛、风湿性关节炎、小儿麻痹后遗症。近代药理研究发现夏天无在心脑血管疾病方面显示出较好的疗效，如治疗老年性痴呆、抗心律失常、抑制血小板聚集等。

夏天无的活性成分是生物碱。《中国药典》2010版一部也将生物碱作为夏天无的定性和定量指标。

夏天无总生物碱主要包括原阿片碱、延胡索乙素、夏无宁碱、比枯枯灵、盐酸巴马汀。原阿片碱是一种异喹啉类生物碱，具有心血管方面的活性如降低高血压、抗心率失常；还具有抗血小板聚集、抗免疫、抗氧化损伤等多种药理活性。延胡索乙素同样也具有抗肿瘤、抗血小板聚集、抗心律失常、镇痛等多种药理作用。夏天无生物碱众多的药理活性引起了广泛的关注，因此它们的分离纯化方法不仅是进一步研究药理作用的需要，同时也为临床研究提供物质基础。纵观现有的夏天无生物碱单体分离纯化方法，大多采用柱色谱、结晶以及制备液相的方法，工艺繁琐、回收率低、成本较高等。

FCPC技术即高速离心分配色谱，它利用待分离物质在互不相溶的两相溶液中的分配系数不同，经过类似于连续萃取的过程，对物质进行分离。它与HSCCC稍有不同，HSCCC属于流体动力平衡系统，由聚四氟乙烯软管绕制成的色谱柱除绕离心轴旋转外，还围绕自轴旋转产生变化的重力场；FCPC属于流体静力平衡系统，色谱柱由一系列刻在圆盘上的腔室组成，通过单轴旋转产生恒定的离心力场从而实现对固定相的保留。20世纪90年代，Ito发明了pH-区带精制逆流色谱，该方法十分适用于分离有机酸以及有机碱类化合物。此方法同样也适用于FCPC中，此方法有以下特点：溶质被高度浓缩在矩形峰中，且不同矩形峰之间重叠较少，分离的基础是基于不同溶质具有不同的疏水性以及pKa值。与传统的逆流色谱方法相比较，pH-区带精制逆流色谱具有许多重要的优势，如大大提高了样品的上样量，为普通方法的10倍以上；大组分高度浓缩，微量组分的高度浓缩。该方法目前己经被广泛的应用于分离天然产物以及人工合成的物质，尤其是生物碱与有机酸。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中夏天无生物碱单体的制备方法成本较高、分离效率低、回收率低、产品纯度低、制备量小等缺点而提供了一种夏天无生物碱单体的制备方法，该制备方法能够大规模地制备各生物碱单体，制备最高能够达到克级量；且制得的单体纯度高，达98％以上；成本低、分离效率高、回收率高、产品纯度高、制备量较大。

本发明提供了一种夏天无生物碱单体的制备方法，其包括以下步骤：采用高速离心分配色谱法对夏天无提取物进行分离纯化，即得夏天无生物碱单体；所述的夏天无生物碱单体为原阿片碱、延胡索乙素或夏无宁碱；