[发明专利]一种1，4-丁烯二酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种1，4-丁烯二酮类化合物的合成方法。 

背景技术

近年来，1，4-丁烯二酮类化合物吸引了人们的广泛关注，因为它是类固醇类药物、抗癌抗菌素及一些天然产物的关键组成部分。同时，1，4-丁烯二酮类化合物是一类重要的有机中间体，可用于环加成反应、Michael加成以及其他一些反应。 

传统合成这一类化合物的方法存在以下不足之处：(1)需要金属作为催化剂(参见L.Keith Woo等人.Catal Lett(2010)137：8-15；Rai-Shung Liu等人.Chem.Eur.J.2014，20，1-6；Zhiyong Wang等人.Org.Lett.2013，15，2148-2151。由于金属普遍具有一定的毒性，会污染最终产品。因此这种方法对于制药行业受到较大限制。(2)原料复杂，不易获得(参见Arasambattu K.Mohanakrishnan等人.Eur.J.Org.Chem.2012，3647-3657。(3)操作条件苛刻(如需高温)，选择性低。鉴于以上存在的问题，发展由无金属参与的、由简单原料出发高效合成1，4-丁烯二酮类化合物的方法值得期待。 

发明内容

为解决目前合成1，4-丁烯二酮类化合物的方法中存在着金属参与、原料复杂、条件苛刻的问题，本发明提出一种1，4-丁烯二酮类化合物的合成方法，本发明提供了一种原料简单易得、无金属参与、反应条件温和的合成1，4-丁烯二酮类化合物的方法。 

本发明是通过以下技术方案实现的：一种1，4-丁烯二酮类化合物的合成方法，所述的合成方法为以取代芳炔和苯酚为起始原料，以1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(Selectfluor)作为氧化剂，以CH₃CN为溶剂，于25～80℃条件下反应12～48小时，制备1，4-丁烯二酮类化合物；反应式如下所示： 

反应式中R选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟、氯、溴中一种。 

其中，所述的起始原料中苯酚的用量与取代芳炔的的摩尔比为1～4∶1，优选摩尔比为2∶1。 

所述氧化剂(Selectfluor)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐与起始原料的摩尔比为1～4∶1，优选摩尔比为2∶1。 

所述溶剂选自乙腈，用量为使溶质溶解的量。 

所述的合成方法具体如下步骤：在25～80℃条件下，先将取代芳炔溶入乙腈反应瓶中，然后将苯酚和氧化剂分1～2次加入反应瓶中，每次间隔1～2小时，待苯酚和氧化剂加完后，搅拌反应12-48小时，所得反应液经分离纯化得到1，4-丁烯二酮类化合物。 

进一步，所述的分离纯化可采用如下方法：所得反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过TLC(以石油醚/乙酸乙酯体积比为10∶1作为洗脱剂)分离得到纯产物。 

本发明通过取代芳炔在苯酚/Selectfluor催化体系作用下，通过活化空气中的氧气，实现由芳炔经氧化二聚一步合成1，4-丁烯二酮类化合物。 

与现有技术相比，本发明的有益效果是：具有原料简单易得、无金属参与、反应条件温和、选择性高及活化了空气中的氧气等优点。 

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明。 

实施例1 

将0.5mmol苯乙炔、10ml CH₃CN加入50ml反应瓶中，1mmol Selectfluor和1mmol苯酚分两次次加入反应瓶中，间隔时间为2小时，加完后，置于30℃下继续搅拌20小时。然后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)， 并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比为10∶1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率53％。