[发明专利]一种镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种妇科外用凝胶，确切地说是一种镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶。

背景技术

妇科炎症是女性的常见疾病，如女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎等。妇科外用凝胶由于具有与创面不粘连、能有效阻隔细菌，防止创面感染的优点被广泛用于妇科炎症治疗，但目前治疗妇科炎症的外用凝胶药物大多是抗生素类药物，对皮肤的刺激性大，皮肤容易出现过敏反应，长时间使用不但会对机体造成一定的伤害，同时机体会产生耐药性，影响药效的发挥和治疗效果，并且人工合成的大分子凝胶基质的生物适应性和生物可降解性均较差，影响了其作为妇科外用凝胶的使用。

专利CN 102204880 A公开了一种妇科外用消毒液凝胶剂及其制备方法，该凝胶剂的凝胶基质本身不含杀菌成分，需另外添加杀菌剂或其他表面活性物质才能具有消炎作用，虽然具有较好的杀菌效果，但是另外添加的杀菌成分容易对皮肤产生刺激作用，并且容易影响阴道内正常菌群和酸碱平衡，容易产生药物依赖性；专利CN 101926875 A公开了一种治疗妇科炎症的凝胶及其制备方法，采用多种中药提取的浸膏、冰片及辅料等制备所得，需要多种化学试剂，容易对皮肤造成刺激，并且制备工序繁多，起效较慢。

发明内容

本发明的目的是提供一种镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶及其制备方法，用于解决现有技术的不足。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶，它是镧系稀土金属与壳聚糖季铵盐以配位键连接的壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶，所述的壳聚糖季铵盐分子量14000以上，季铵基团取代度为0.90~0.95。

本发明还涉及镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶的制备方法，步骤如下：

（1）将壳聚糖和2，3-环氧丙基三甲基氯化铵加入装有去离子水的容器中，搅拌反应8~12h，反应温度为75~100℃，反应结束后，用氢氧化钠溶液调节反应液的pH至8.6～9.2，加入铬酸钾指示剂，用截留分子量14000的透析膜进行透析，用硝酸银检测透析液至无白色沉淀时，透析结束，得到透析液，将透析液浓缩至体积的40~60%，得到浓缩透析液，向浓缩透析液加入丙酮析出沉淀后过滤得滤饼，将滤饼烘干得到季铵基团取代度为0.90~0.95的壳聚糖季铵盐，所述壳聚糖与2，3-环氧丙基三甲基氯化铵的摩尔比为1：1~3，所述壳聚糖与去离子水的质量体积比为4~5g：50~60ml，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.3~0.5mol /L；

（2）将步骤（1）所得壳聚糖季铵盐溶于乙醇中，加入稀土金属水合物搅拌溶解，后加入甲醇回流2~3h后过滤，得到反应液，所述的壳聚糖季铵盐和稀土金属水合物的质量比为1~2：1，所述的乙醇和甲醇的体积比为1：1~2，所述的稀土金属水合物为镧系稀土离子卤化盐六水合物、镧系稀土离子硝酸盐六水合物或镧系稀土离子硫酸盐六水合物中的任一种；

（3）对步骤（2）的反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液，滤液除去溶剂后干燥得到稀土配位壳聚糖季铵盐粉末；

（4）将质量比为1：3~5：20~40的步骤（3）所得稀土配位壳聚糖季铵盐粉末、丙三醇和去离子水混合，得到混合液，将混合液搅拌均匀得到稀土配位壳聚糖季铵盐凝胶，经灌装、辐照灭菌得到稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶。

优选的在步骤（4）中的混合液中加入海藻酸钠、水溶性纤维素、胶原蛋白和丙烯酸水凝胶中的任一种或两种。

进一步优选的镧系稀土配位壳聚糖季铵盐妇科外用凝胶的制备方法，步骤如下：

（1）将8.0g壳聚糖、7.2g2，3-环氧丙基三甲基氯化铵和100ml去离子水加入装有搅拌器和回流冷凝管的250ml反应器中，搅拌加热，控制反应温度80℃，反应时间8小时，用0.4 mol /L的NaOH溶液调节反应液的pH至9.0，滴入l ml质量分数为8％的铬酸钾指示剂，用截留分子量14000的透析膜进行透析，用0.1mol/L硝酸银检测透析液至无白色沉淀时，透析结束，得到透析液，将透析液浓缩至40ml，加入丙酮析出沉淀后过滤得滤饼，将滤饼烘干，得到7.5g壳聚糖季铵盐，其中季铵基团取代度为0.92；

（2）称取5g壳聚糖季铵盐溶于50ml乙醇中，加入5gSmCl₃·6H₂O搅拌溶解，后加入50ml甲醇回流2.5小时后过滤，得到反应液；

（3）对反应液进行过滤，然后用甲醇、水、丙酮洗涤滤饼，收集滤液并除去溶剂、干燥，得到4.8g钐配位壳聚糖季铵盐粉末；