[发明专利]一种壳聚糖微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体的涉及一种壳聚糖微球及其制备方法。

背景技术

随着现代医学的快速发展，在常规的药物治疗和手术治疗之外，一种新的治疗方式，即介入疗法日渐成熟。介入疗法的关键在于，采用适当粒径的微球对病变部位的血管进行栓塞，切断病变组织供血，达到抑制疾病发展的目的，有的微球还包含治疗药物，使药物在局部释放，发挥治疗作用。

壳聚糖为一种天然多糖，其衍生物如羧甲基壳聚糖等也表现出低毒、高降解性、高生物相容性等优良效果，近来，壳聚糖及其衍生物已被广泛应用于微球制备的研究。

介入疗法中使用微球的目的是对病变部位血管进行栓塞，因此，对微球的粒径均一性要求很高，一般偏差应在15%以下。但目前困扰医药技术领域人员的问题是，乳化-交联法、乳化-溶剂蒸发法等传统微球制备工艺所制得的微球粒径大小不均一，尤其是对于小粒径微球而言，介入栓塞疗法所需制备的微球粒径一般为50~500μm，属于小粒径微球，在这种粒径范围内，相同工艺下粒径差异将进一步增加，偏差往往在50%以上，为了将粒径偏差控制在15%以内，成品需要经过粒径筛选，造成大量物料浪费，因此，普通工艺制备的微球用于介入疗法疗效差，易造成异位栓塞，致死率高，安全性差，为弥补粒径不均一的缺陷需进行精密筛分，不仅费时费力，且造成物料损失，成本高。

因此，现有技术中缺少一种壳聚糖微球及其制备方法，可满足介入疗法栓塞技术对于微球应具备的小粒径和高均一性的要求，提高介入疗法的安全有效性，降低生产成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种壳聚糖微球，其兼具有小粒径和高均一性的特点，能够提高介入疗法中栓塞的安全有效性，加强临床可操作性，降低临床安全事故率，降低生产成本。

本发明提供的技术方案为：

一种壳聚糖微球，所述微球为壳聚糖与交联剂交联形成的表面光滑、粒径均一的实心小球，所述微球粒径为50~1200μm，优选50~600μm，进一步优选150~300μm，粒径偏差不超过20%，优选不超过10%。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其由以下制备方法制备而成：使油相在油相管路中以一定流速流动，将壳聚糖水相以缓慢速度从水相管路中垂直注入油相管路中，通过油相流体的剪切力将壳聚糖水相分离成大小均匀的液滴，所述液滴随油相流动进入盛有交联剂乳液的容器，搅拌下交联固化成微球，分离，洗涤，干燥，即得。

上述壳聚糖微球，其中，所述干燥步骤替换为将洗涤后微球以1g：（1~10）ml的比例置于生理盐水或PBS缓冲溶液中保存。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述油相选自液体石蜡、大豆油、花生油、航空煤油或其中任两种成分任意比例的混合物。

优选地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述油相为液体石蜡和大豆油的以体积比（1~4）：1的混合物。

优选地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述油相为液体石蜡和航空煤油以体积比（1~4）：1的混合物。

进一步优选地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述油相中进一步添加占油相总体积百分比为2%的第一乳化剂，所述第一乳化剂选自月桂醇聚醚硫酸酯、司盘80或十二烷基苯磺酸钠。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述壳聚糖水相为将壳聚糖溶于质量百分含量为0.5~1.5%的盐酸、醋酸、乳酸、苹果酸或柠檬酸溶液中制得，其中壳聚糖的质量百分含量为1~5%，优选为1.5%。

优选地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述壳聚糖水相中进一步添加占溶液质量百分含量为0.5~2%的NaCl。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述交联剂乳液由交联剂水溶液：油相：第二乳化剂以体积比100：100：（0.5~2）的比例混合乳化而成，其中，交联剂水溶液中交联剂的体积百分含量为1~10%，优选为5%，所述交联剂选自戊二醛或三偏磷酸钠，所述第二乳化剂选自吐温20、卵磷脂或豆磷脂。

进一步优选地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述交联剂水溶液中进一步加入占交联剂水溶液质量百分含量为0.5~2%的NaCl。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述交联固化的时间为2~20h。

进一步地，本发明所述的壳聚糖微球，其中，所述干燥为冷冻干燥或真空低温干燥。