[发明专利]一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法有效
| 申请号: | 201410432031.4 | 申请日: | 2014-08-28 |
| 公开(公告)号: | CN104258420B | 公开(公告)日: | 2017-03-29 |
| 发明(设计)人: | 史向阳;曹已芸;刘辉;夏进东;何瑶 | 申请(专利权)人: | 东华大学;上海市第一人民医院 |
| 主分类号: | A61K49/04 | 分类号: | A61K49/04;A61K47/34 |
| 代理公司: | 上海泰能知识产权代理事务所31233 | 代理人: | 黄志达 |
| 地址: | 201620 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 具有 肝癌 靶向 功能 代数 树状 大分子 包裹 纳米 颗粒 作为 ct 造影 制备 方法 | ||
1.一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,包括:
(1)用荧光素标记树状大分子,得到异硫氰酸荧光素修饰的树状大分子G2-FITC;
(2)将乳糖酸-聚乙二醇LA-PEG-COOH溶解在溶剂中,然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC活化4-6h后滴加入G2-FITC溶液中,室温条件下搅拌反应72-80h,透析,冷冻干燥,得到荧光素标记和乳糖酸修饰的聚乙二醇化树状大分子G2-FITC-PEG-LA;
(3)将上述荧光素标记和乳糖酸修饰的聚乙二醇化树状大分子G2-FITC-PEG-LA溶解在蒸馏水中,加入氯金酸水溶液,在室温条件下搅拌10-20min,然后加入NaBH4水溶液,室温下搅拌反应2-3h,透析,冷冻干燥,即得具有肝癌靶向功能的CT纳米造影剂。
2.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中树状大分子为第2代聚酰胺-胺树状大分子;树状大分子与异硫氰酸荧光素的摩尔投料比为1:3.5。
3.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中溶剂为二甲基亚砜;LA-PEG-COOH溶解在溶剂中后的浓度为10-15mg/mL。
4.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中G2-FITC溶液的溶剂为二甲基亚砜,G2-FITC溶液的浓度为0.3-0.5mg/mL。
5.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中乳糖酸-聚乙二醇LA-PEG-COOH中乳糖酸与聚乙二醇的摩尔投料比为1.5:1;LA-PEG-COOH、EDC与G2-FITC的摩尔投料比为15:15:1。
6.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中G2-FITC-PEG-LA溶解在蒸馏水中的浓度为5-10mg/mL;氯金酸水溶液的浓度为20-30mg/mL;NaBH4水溶液的浓度为10-15mg/mL。
7.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中NaBH4水溶液为冰浴预处理后的NaBH4水溶液。
8.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中NaBH4与氯金酸的摩尔投料比为5-8:1;氯金酸与树状大分子的摩尔投料比为8:1。
9.根据权利要求1所述的一种具有肝癌靶向功能的低代数树状大分子包裹的金纳米颗粒作为CT纳米造影剂的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)、(3)中的透析为用透析膜先在PBS缓冲液中透析20-30h,然后再在蒸馏水透析40-60h。
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