[发明专利]泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化中的用途

说明书

本发明公开了泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化中的用途。在造血干祖细胞增殖和/或巨核分化体系中添加泊洛沙姆，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是造血干祖细胞增殖和巨核祖细胞增殖、诱导分化领域。具体地，本发明涉及泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化中的用途、用于诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化的培养基、用于诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化的试剂盒以及促进造血干祖细胞增殖和/或巨核分化的方法。

背景技术

近年来肿瘤发病率呈上升趋势，肿瘤放化疗病人血液学检查常出现血小板减少，临床上往往通过输注机采血小板作为治疗手段，由于血源紧张且需要反复输注血小板，迫使发明人寻找新的血小板来源。造血干祖细胞是具有自我更新和多向分化潜能的造血前体细胞，目前已用于恶性及非恶性血液病、实体肿瘤等多种疾病的治疗。造血干祖细胞可来源于骨髓、外周血和脐带血等，其中脐带血造血干祖细胞具有增殖能力强、免疫原性低、易于获得等优点，已成为人们关注的焦点。脐血造血干祖细胞能够分化为巨核祖细胞，并进一步发育成熟产生血小板，因此有望通过体外回输巨核祖细胞以提高血液中血小板的数量，缓解或替代血源紧张造成的血小板缺乏。

然而，目前的造血干祖细胞和/或巨核祖细胞增殖以及巨核分化体系，还存在增殖、诱导分化效率低，细胞活性低，易污染，巨核祖细胞诱导表达水平低等问题，仍需改进。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种增殖、诱导分化效率高的诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化的方法。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

泊洛沙姆(poloxamer)为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。泊洛沙姆的聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面活性剂，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。泊洛沙姆188(poloxamer 188)的结构式为PEO₇₆PPO₂₉PEO₇₆，其具有很高的安全性，且毒性低、无刺激性过敏、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定、乳化能力强。泊洛沙姆407(poloxamer 407)的结构式为PEO₁₀₀PPO₆₅PEO₁₀₀，表面活性高和安全性好，其分子量较大，亲水性强，毒性最低，常用于药剂学中的消泡剂、增溶剂和药物控释辅料等。

然而，本发明的发明人采用脐带血造血干祖细胞作为种子细胞并进行巨核祖细胞诱导分化研究时，意外发现与仅加因子组合的培养基相比，含不同细胞因子组合的培养基辅助泊洛沙姆188或泊洛沙姆407体外诱导脐带血单个核细胞可获高表达的巨核祖细胞。即泊洛沙姆188和泊洛沙姆407均能够促进造血干祖细胞增殖和/或巨核分化。而该发现，目前尚未见相关报道。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或巨核分化中的用途。由此，在造血干祖细胞增殖和/或巨核分化体系中添加泊洛沙姆，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。

根据本发明实施例，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。由此，在造血干祖细胞和/或巨核祖细胞增殖以及巨核分化体系中添加泊洛沙姆188或泊洛沙姆407，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或巨核分化，且增殖快，巨核分化效率高。