[发明专利]具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体来说，涉及一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，此外还涉及这种血液灌流器的制备方法。

背景技术

血液灌流是一种将患者血液引出体外进行净化后再回输人体的高新技术。血液灌流时所采用的灌流器中放置了净化血液使用的吸附剂；使用时将其设置在体外循环的血路中，血液在其中通过，目标物质被吸附剂吸附滞留在灌流器中使血液得到净化。

血液的抗凝是保证治疗过程顺利进行的基本条件之一。目前应用最广泛的抗凝剂是肝素、低分子肝素、枸橼酸钠及新一代抗凝剂水蛭素等，通常采用的抗凝方法由以下步骤组成：①先向患者首剂静脉注射抗凝物质；②对所要使用的治疗耗材进行肝素化；③血液灌流过程中人工依据患者情况追加注射抗凝物质或者机器设定每半小时追加注射抗凝物质。由上明显可以看出第③步中人工追加注射抗凝剂的方式方便性较差，而外机器注射抗凝剂的方式又无法依据患者实际情况改变抗凝剂注射用量，缺乏个体适应性。除此之外，在上述操作过程中易引入额外的热原，提高产生热原反应的风险。

发明内容

本发明所要解决的一个技术问题在于针对现有技术的上述缺陷，通过结构创新，提供一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，以便提高临床血液灌流的方便性，同时避免额外引入热原的风险。

本发明所要解决的另一个技术问题在于提供一种上述具有抗凝缓释功能血液灌流器的制备方法。

为解决上述第一个技术问题，本发明采用了以下的技术方案：设计一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，包括具有吸附室的灌流器本体，该吸附室内容纳有吸附剂以及具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶，所述抗凝缓释凝胶内含有抗凝物质。

由上述方案可见，本发明的血液灌流器通过在灌流器本体的吸附室内加入含有抗凝物质的抗凝缓释凝胶，实现了抗凝与血液净化功能一体化，提高了临床血液灌流的方便性，同时避免了额外引入热原的风险；抗凝缓释凝胶的温度敏感性和力学性能可通过改变反应物组分、交联密度、离子强度和含水量来调节；当凝血发生的时候，凝结的血块会挤压抗凝缓释凝胶，使其瞬时加快抗凝物质的释放，起到有效阻止凝血范围扩大的功效。

根据本发明具有抗凝缓释功能的血液灌流器，所述缓释凝胶与所述吸附剂可以为共混分布，也可以为分层分布。当所述缓释凝胶与吸附剂共混分布时，操作简易，且对柱体内部结构无特殊要求，易于生产，节约成本。当所述缓释凝胶与吸附剂分层分布时，可实现适宜位置分布缓释凝胶的设计，例如可实现在灌流入口处等较易凝血的位置分布缓释凝胶，排除了易凝血的位置无缓释凝胶的可能性。

在优选的技术方案中，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:2~1:100。常用血液灌流器产品所用吸附剂质量在60~400g，当吸附剂质量一定时，提高缓释凝胶与吸附剂质量比，即增加缓释凝胶的质量，即缓释凝胶的总体积，使其在血液灌流器中具有更多的位置分布点，从而避免出现凝血死角。但随着缓释凝胶的总体积增加，灌流器柱体的体积也相应的增大，从而导致运输成本增加，综合生产成本和治疗效果，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:2~1:100，优选的质量比为1:10~1:50。

在优选的技术方案中，所述缓释凝胶由抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体溶于水聚合而成，在以上三种物质的总质量中，所述抗凝物质的质量百分比为5%~30%，优选为10%~25%；所述两端含双键的化合物的质量百分比为10%~15%，优选为11%~14%；所述N-烷基丙烯酰胺类单体的质量百分比为60%~80%，优选为65%~75%。所得缓释凝胶的相转变温度以及抗凝物质的释放量可通过合成单体比例进行调控，例如在抗凝物质和N-烷基丙烯酰胺类单体质量不变的情况下，随着两端含双键的化合物的所用质量比例增加，缓释凝胶的相转变温度将升高。本方法制得的缓释凝胶的相转变温度可控制在人体体温的温度变化范围内，即37℃~45℃之间，一般灌流器的治疗时间为2小时，本方法可通过对抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体的质量比进行调整，从而确保缓释凝胶在37℃环境下，2小时所释放抗凝物质为1~10mg/g，总共释放的抗凝物质在20~30mg。