[发明专利]一种制备药用辅料Eudragit S100聚合物微粒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的一种制备定位包衣材料聚合物微粒(微囊或微球)的方法。 

背景技术

药物的微囊化释放系统是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散或包封在材料中形成微粒(微囊或微球)，可以减轻或消除常规药物所带来的副反应、药物释放的不稳定、病人的不适应等影响，是一种重要的缓/控释投递药物的途径。药物微粒的缓/控释系统与其他缓释、控释制剂技术(如骨架型控释片、包衣缓释技术、渗透泵制剂等)相比、由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时间，生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化；不仅能控制药物的释放位置，还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时药物释放体系。由于其巨大的应用前景和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释和控释方面的应用取得了巨大的进展。在各种微囊化技术方法中，制备出粒径小且分布均匀的药物微粒是一个新的挑战。 

发明内容

本发明的目的是为制备粒径小且粒度分布窄的定位投递药物微粒提供方法和条件。 

本发明提供的制备药用聚合物缓释包衣材料Eudragit S100微球的方法条件，是将药用聚合物Eudragit S100溶解在一定量的有机溶剂中，由气溶胶溶剂萃取法制成球形微粒。所述的有机溶剂为丙酮。 

所述药用聚合物为Eudragit S100。所述药用聚合物的用量是20mg，并溶解在10mL的丙酮中，配置成浓度为2mg/mL的溶液，溶解完全，得到澄清溶液。 

所述气溶胶溶剂萃取法中，二氧化碳的压力为16.0MPa，温度为35.0℃，进料速度为1.0mL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。 

所述药用聚合物Eudragit S100的溶液中可加入药物，应用此方法制备出粒径小且粒度分布窄的定位释放药物制剂微粒。 

本发明利用气溶胶溶剂萃取技术制备Eudragit S100药用聚合物微粒，探索出制备粒径小的Eudragit S100聚合物球形微粒的条件。从而，可以在此制备条件下，向此聚合物的溶液中加入能溶解的药物，通过气溶胶溶剂萃取法制备出粒径较小的药物制剂微粒。使药物能够定位释放，能大幅度提高药物制剂微粒与作用面积的接触和作用时间，显著提高其生物利用度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。利用本发明的方法能 制备具有一定粒径的药物制剂微粒，增加了药物投递的途径，同时有利于人体获得平稳的有效治疗血药浓度，是药物的利用率最佳化，具有广阔的应用前景。 

附图说明

图1为气溶胶溶剂萃取过程(ASES)制备Eudragit S100聚合物微粒流程图。 

图2a为系统压力为8.0MPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 

图2b为系统压力为12.0MPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 

图2c为系统压力为16.0MPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 

具体实施方式

Eudragit S100球形微粒的制备。 

本实例是通过气溶胶溶剂萃取技术制备Eudragit S100聚合物球形微粒。其中制备颗粒装置为气溶胶溶剂萃取(ASES)装置，如图1所示。 

(1)首先称取20mg的Eudragit S100溶解在10ml的丙酮溶剂中，使其充分溶解。 

(2)由电加热控制水浴槽中的温度，精确到±0.1℃。由钢瓶提供的CO₂经柱塞泵注入到整个装置中，再由ISCO泵控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0.1MPa，稳定装置压力和温度30min。 

(3)由ISCO泵控制系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流泵以1.0mL/min的流速向高压釜中注入Eudragit S100聚合物溶液。当聚合物溶液中聚合物完全析出不再增多时，开启CO₂出口阀。 

(4)当溶液加入完毕后，关闭HPLC泵和相应阀门，继续注入CO₂，冲洗残留的有机溶剂，冲洗时间为50min。CO₂气体带出的有机溶剂被收集，而CO₂气体的流量通过气体流量计测量。